由匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一組神經(jīng)科學(xué)家開發(fā)了一種測試，可以在血液樣本中檢測阿爾茨海默病神經(jīng)退行性變的一種新標(biāo)志物。他們的研究結(jié)果今天發(fā)表在《大腦》雜志上。

這種生物標(biāo)志物被稱為“腦源性tau”，或BD-tau，優(yōu)于目前用于臨床檢測阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)退行性疾病的血液診斷測試。它是阿爾茨海默病特有的，并與腦脊液(CSF)中的阿爾茨海默神經(jīng)退行性生物標(biāo)志物有良好的相關(guān)性。

“目前，診斷阿爾茨海默病需要神經(jīng)成像，”皮特大學(xué)精神病學(xué)助理教授、資深作者Thomas Karikari博士說?！斑@些檢查很昂貴，需要很長時間來安排，即使在美國，許多患者也無法使用核磁共振成像和PET掃描儀。可訪問性是一個主要問題?！?/p>

目前，為了診斷阿爾茨海默病，臨床醫(yī)生使用了美國國家老齡化研究所和阿爾茨海默病協(xié)會在2011年制定的指南。該指南被稱為AT(N)框架，要求檢測阿爾茨海默病病理的三個不同組成部分——淀粉樣斑塊、tau纏結(jié)和大腦中的神經(jīng)退行性變——要么通過成像，要么通過分析腦脊液樣本。

不幸的是，這兩種方法都存在經(jīng)濟(jì)和實踐上的局限性，這就決定了需要在血液樣本中開發(fā)方便可靠的AT(N)生物標(biāo)志物，其收集是微創(chuàng)的，需要的資源更少?？ɡ锟ɡ镎f，在不影響血液質(zhì)量的情況下，開發(fā)檢測血液中阿爾茨海默病跡象的簡單工具是向改善可獲得性邁出的重要一步。

Karikari說:“血液生物標(biāo)志物最重要的用途是改善人們的生活，提高阿爾茨海默病診斷的臨床信心和風(fēng)險預(yù)測?！?/p>

目前的血液診斷方法可以準(zhǔn)確地檢測出血漿β淀粉樣蛋白和磷酸化形式的tau蛋白的異常，滿足三個必要的檢查標(biāo)記中的兩個，以確定地診斷阿爾茨海默氏癥。但是，將AT(N)框架應(yīng)用于血液樣本的最大障礙在于，很難檢測到大腦特有的神經(jīng)退行性變標(biāo)記，并且不受身體其他部位產(chǎn)生的潛在誤導(dǎo)性污染物的影響。

例如，在阿爾茨海默病、帕金森氏癥和其他癡呆癥患者中，神經(jīng)絲光(一種神經(jīng)細(xì)胞損傷的蛋白質(zhì)標(biāo)記物)的血液水平會升高，這使得它在試圖區(qū)分阿爾茨海默病與其他神經(jīng)退行性疾病時不那么有用。另一方面，檢測血液中的總tau蛋白被證明不如監(jiān)測腦脊液中的tau蛋白水平。

通過應(yīng)用他們在不同組織(如大腦)中tau蛋白的分子生物學(xué)和生物化學(xué)知識，Karikari和他的團(tuán)隊(包括瑞典哥德堡大學(xué)的科學(xué)家)開發(fā)了一種技術(shù)，可以選擇性地檢測BD-tau，同時避免由大腦外部細(xì)胞產(chǎn)生的自由漂浮的“大tau”蛋白。

為此，他們設(shè)計了一種特殊的抗體，可以選擇性地與BD-tau結(jié)合，使其在血液中易于檢測到。他們在來自5個獨立隊列的600多個患者樣本中驗證了他們的實驗，包括那些死后被確診為阿爾茨海默病的患者，以及那些具有早期阿爾茨海默病記憶缺陷的患者。

測試表明，使用新方法在阿爾茨海默病患者血液樣本中檢測到的BD-tau水平與CSF中的tau水平相匹配，并可靠地將阿爾茨海默病與其他神經(jīng)退行性疾病區(qū)分開來。腦解剖分析證實，BD-tau蛋白水平還與腦組織中淀粉樣斑塊和tau蛋白纏結(jié)的嚴(yán)重程度相關(guān)。

科學(xué)家們希望監(jiān)測BD-tau的血液水平可以改善臨床試驗設(shè)計，并促進(jìn)從歷史上未被納入研究隊列的人群中篩選和登記患者。

Karikari說:“臨床研究非常需要多樣性，不僅僅是膚色，還有社會經(jīng)濟(jì)背景?！薄盀榱碎_發(fā)更好的藥物，試驗需要招募來自不同背景的人，而不僅僅是那些住在學(xué)術(shù)醫(yī)療中心附近的人。血液檢測更便宜、更安全、更容易管理，它可以提高臨床對診斷阿爾茨海默病以及選擇臨床試驗和疾病監(jiān)測參與者的信心?！?/p>

Karikari和他的團(tuán)隊計劃在廣泛的研究小組中對血液BD-tau進(jìn)行大規(guī)模的臨床驗證，包括那些從不同種族和民族背景、記憶診所和社區(qū)招募參與者的研究小組。此外，這些研究將包括沒有阿爾茨海默病生物學(xué)證據(jù)的老年人以及處于該疾病不同階段的老年人。這些項目對于確保生物標(biāo)志物結(jié)果適用于所有背景的人至關(guān)重要，并將為BD-tau商業(yè)化用于廣泛的臨床和預(yù)后鋪平道路。