在一項新的研究中，來自英國牛津大學的研究人員發(fā)現(xiàn)作為一種已知能增加視黃酸（retinoic acid）水平的藥物，他拉羅唑（Talarozole）能夠在疾病模型中預防骨關節(jié)炎（osteoarthritis）。相關研究結果發(fā)表在2022年12月21日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“Variants in ALDH1A2 reveal an anti-inflammatory role for retinoic acid and a new class of disease-modifying drugs in osteoarthritis”。

論文通訊作者、牛津大學納菲爾德骨科、風濕病學與肌肉骨骼科學系肌肉骨骼生物學教授Tonia Vincent說，“手骨關節(jié)炎（hand osteoarthritis）是一種常見的、令人衰弱的疾病，主要影響女性，尤其是在更年期前后。我們目前還沒有有效的治療方法來改變她們的疾病。”

這些作者首先研究了一個與嚴重的手骨關節(jié)炎有關的常見ALDH1A2基因變體。利用在常規(guī)手部手術時收集的患者樣本，以及一些實驗模型，他們能夠確定一種在“高危”個體中濃度特別低的關鍵分子，即視黃酸。

超過40%的人在其一生中會患上骨關節(jié)炎。手骨關節(jié)炎是一種極其常見的骨關節(jié)炎形式，目前還沒有有效緩解癥狀或阻止關節(jié)變形和僵硬的疾病緩解療法。

Vincent教授補充說，“這個項目之所以能夠實現(xiàn)，是因為我們采取了多學科的方法；與我們的手外科同事、遺傳學家、數(shù)據(jù)科學家和生物學家合作。”

由于他拉羅唑在人類受試者中具有可接受的安全性，一項小型的概念驗證臨床研究正在進行中，以了解這種藥物是否可能代表一種新的疾病緩解療法。

圖示軟骨損傷后全反式視黃酸(atRA)的抗炎作用。圖片來自Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abm4054。

慈善機構Versus Arthritis研究與健康情報主任Neha Issar-Brown博士說，“在英國，大約有850萬人患有骨關節(jié)炎。盡管經(jīng)常被認為只是一些疼痛，但骨關節(jié)炎會對生活產生深遠的影響，影響人們上班工作、照顧家庭或獨立生活的能力?，F(xiàn)在迫切需要疾病緩解療法，以防止或逆轉骨關節(jié)炎的痛苦癥狀。這項新的研究揭示了對手骨關節(jié)炎原因的新認識，這可能會導致確定新的生物靶標來干預手骨關節(jié)炎。”

Issar-Brown博士總結說，“這項新的研究仍處于早期階段，但有了這些令人鼓舞的發(fā)現(xiàn)，我們離能夠開發(fā)出一類新的疾病緩解藥物來治療骨關節(jié)炎、預防慢性疼痛并使人們能夠帶著這種疾病好好生活又近了一大步。”（ Bioon.com）

參考資料：

Linyi Zhu et al. Variants in ALDH1A2 reveal an anti-inflammatory role for retinoic acid and a new class of disease-modifying drugs in osteoarthritis. Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abm4054.