1型糖尿病(T1D)是一種自身免疫性疾病，其特征是由于胰島β細(xì)胞破壞導(dǎo)致胰島素缺乏，從而導(dǎo)致高血糖。

1型糖尿病(T1D)涉及嚴(yán)重的代謝紊亂，導(dǎo)致心血管風(fēng)險(xiǎn)增加。白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的關(guān)鍵因素。然而，線(xiàn)粒體氧化還原損傷、生物能量學(xué)改變和白細(xì)胞的異常自噬是否與T1D生理病理有關(guān)尚不清楚。

圖片來(lái)源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102551

近日，來(lái)自西班牙的研究者們?cè)赗edox Biology雜志上發(fā)表了題為“Mitochondrial redox impairment and enhanced autophagy in peripheral blood mononuclear cells from type 1 diabetic patients”的文章，該研究發(fā)現(xiàn)表明，T1D損害了線(xiàn)粒體的功能，促進(jìn)了白細(xì)胞的氧化應(yīng)激和自噬，并表明這些機(jī)制通過(guò)增強(qiáng)白細(xì)胞與內(nèi)皮的相互作用而增加了動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。

在這項(xiàng)研究中，研究者旨在評(píng)估T1D患者和健康人外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)的生物能量和氧化還原狀態(tài)，并評(píng)估自噬誘導(dǎo)和白細(xì)胞與內(nèi)皮的相互作用。

與對(duì)照組相比，T1D患者血液中的快速抗氧化劑和總抗氧化劑水平較低，而他們的白細(xì)胞產(chǎn)生較高數(shù)量的總活性氧物種(ROS)和超氧陰離子自由基。與對(duì)照組相比，T1D組和對(duì)照組PBMCs的基礎(chǔ)呼吸和與ATP相關(guān)的呼吸相似，但T1D組PBMCs的備用呼吸量減少，最大呼吸減少，非線(xiàn)粒體呼吸減少。

自噬標(biāo)記物P-AMPK、Beclin-1和Lc3-II/Lc3-I在T1D組較對(duì)照組升高，而p62和NBR1在T1D組降低。與對(duì)照組相比，T1D患者的白細(xì)胞表現(xiàn)出較低的滾動(dòng)速度、較高的滾動(dòng)通量和更多的內(nèi)皮細(xì)胞黏附。

對(duì)照組和1型糖尿病患者白細(xì)胞的線(xiàn)粒體功能

圖片來(lái)源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102551

炎癥和氧化應(yīng)激是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵機(jī)制，而白細(xì)胞在這一過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。在這項(xiàng)研究中，研究者描述了T1D患者白細(xì)胞的表型，這種表型包括ROS增強(qiáng)，線(xiàn)粒體呼吸速率受損和激活的自噬。在這些變化發(fā)生的同時(shí)，抗氧化防御能力全面下降，白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞之間的相互作用增加。

這些發(fā)現(xiàn)支持這樣的觀點(diǎn)，即T1D損害線(xiàn)粒體功能，促進(jìn)白細(xì)胞的氧化應(yīng)激和自噬，這些機(jī)制通過(guò)增強(qiáng)白細(xì)胞與內(nèi)皮的相互作用而增加動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。需要進(jìn)一步的研究來(lái)確認(rèn)這些過(guò)程的方向性。（ Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

F Canet et al. Mitochondrial redox impairment and enhanced autophagy in peripheral blood mononuclear cells from type 1 diabetic patients. Redox Biol. 2022 Dec;58:102551. doi: 10.1016/j.redox.2022.102551.