被稱為細(xì)胞外囊泡的納米膜泡激活了小鼠的免疫系統(tǒng)，似乎使它們的腫瘤對一種稱為檢查點抑制劑的免疫治療藥物敏感。這是根據(jù)一項發(fā)表在癌癥免疫學(xué)研究由瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員進(jìn)行了研究。

近年來，由于一種叫做檢查點抑制劑的藥物，各種癌癥的治療方法都有了很大的改善，這種藥物可以幫助免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞。

然而，盡管一些患者對治療反應(yīng)非常好，但很大一部分患者只看到暫時的改善，如果有的話。科學(xué)家們正在投入大量精力來理解為什么會這樣，并將檢查點抑制劑與其他療法結(jié)合起來，以提高癌癥存活率。

一種新的癌癥療法

卡羅林斯卡研究所的研究人員表明，一種被稱為外顯體或細(xì)胞外囊泡的圓形納米顆粒是一條有前途的道路。

該研究的最后一位作者、卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院(索爾納)教授Susanne Gabrielsson說:“似乎是這些囊泡使腫瘤具有免疫活性，因此檢查點療法可以獲得購買并開始工作?！薄斑@些結(jié)果為進(jìn)一步開發(fā)細(xì)胞外囊泡作為一種新的癌癥療法提供了支持?！?/p>

細(xì)胞外囊泡有時被稱為身體的信使。它們是膜結(jié)合的納米級氣泡，細(xì)胞可以相互發(fā)送以交換信息。例如，來自腫瘤細(xì)胞的囊泡可以關(guān)閉免疫系統(tǒng)，以便癌癥擴散，而來自免疫細(xì)胞的囊泡可以激活免疫反應(yīng)。

能激活免疫細(xì)胞

在早期的研究中，KI的研究人員已經(jīng)證明，免疫細(xì)胞中的某種類型的細(xì)胞外囊泡可以激活免疫T細(xì)胞，并減少小鼠的腫瘤生長。在目前的研究中，他們研究了這些囊泡如何在對檢查點抑制劑治療有抗性的皮膚癌小鼠模型中發(fā)揮作用。

研究中使用的細(xì)胞外囊泡是從小鼠自身的免疫細(xì)胞(樹突狀細(xì)胞)中分離出來的。在這種情況下，一種被稱為卵清蛋白的癌癥特異性蛋白質(zhì)和一種被稱為α -半乳糖神經(jīng)酰胺的分子被加入，它們都能刺激T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞。

當(dāng)小泡被引入小鼠體內(nèi)以治療腫瘤或在腫瘤開始發(fā)展之前進(jìn)行預(yù)防時，它們激活了免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生了對癌癥蛋白質(zhì)的強烈t細(xì)胞反應(yīng)。如果只給予檢查點抑制劑，則無法達(dá)到同樣的效果，在接受囊泡和檢查點聯(lián)合治療的動物中效果最為明顯。

然而，研究人員觀察到，與單獨使用囊泡相比，接受囊泡-檢查點聯(lián)合治療的動物對生存沒有影響，并認(rèn)為實驗的持續(xù)時間可能太短，激活的免疫系統(tǒng)無法影響腫瘤。當(dāng)對小鼠進(jìn)行預(yù)防性治療時，其作用時間更長，接受聯(lián)合治療的小鼠比僅接受囊泡治療的小鼠表現(xiàn)出更大的存活率。

在人類患者身上進(jìn)行測試

早在2005年，其他研究人員就嘗試將免疫細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡作為一種癌癥療法給予人類患者。在這些研究中，囊泡被證明是安全的，但只有最低限度的效果。加布里埃爾松教授認(rèn)為，這是因為實驗進(jìn)行得太早了，當(dāng)時科學(xué)家還不知道囊泡中應(yīng)該含有哪些有效的分子，她的團隊為此付出了相當(dāng)大的努力。他們還試圖簡化細(xì)胞外囊泡的制造過程。

她說:“我們的目標(biāo)是能夠使用細(xì)胞系，而不是必須提取患者自己的細(xì)胞。”“這意味著囊泡可以提前準(zhǔn)備好，并在需要時冷凍起來。我們還相信，這種治療方法的變體可以用于其他形式的癌癥和其他疾病。”

這項研究得到了瑞典研究委員會、瑞典癌癥協(xié)會、Radiumhemmet癌癥研究基金、斯德哥爾摩地區(qū)和瑞典心肺基金會的資助，并得到了卡羅林斯卡學(xué)院的KID資助。蘇珊娜·加布里埃爾松(Susanne Gabrielsson)擁有B細(xì)胞免疫治療外泌體專利，是Anjarium Biosciences的科學(xué)咨詢委員會成員。

文章標(biāo)題

Antigen-Loaded Extracellular Vesicles Induce Responsiveness to Anti-PD-1 and Anti-PD-L1 Treatment in a Checkpoint Refractory Melanoma Model