近年來，慢性腎臟病（CKD）導(dǎo)致全球死亡率顯著增加，社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)相應(yīng)增加，因此，早期篩查和預(yù)防CKD顯得尤為重要。CKD會(huì)導(dǎo)致一系列的病理生理改變，由此引起的血液和尿液指標(biāo)變化在一定程度上可以作為CKD的篩查和預(yù)測(cè)指標(biāo)。流行病學(xué)證據(jù)表明，血脂參數(shù)與CKD具有一定的相關(guān)性。但是目前還缺乏全面評(píng)估常規(guī)血脂參數(shù)對(duì)CKD進(jìn)展影響的前瞻性研究。

2022年12月22日，Nutrients（影響因子：6.706）發(fā)表了一項(xiàng)多中心、前瞻性研究，研究目的是縱向評(píng)估大規(guī)模社區(qū)人群中血脂代謝指標(biāo)對(duì)CKD進(jìn)展的影響。結(jié)果表明，在所有的血脂參數(shù)中，甘油三酯/高密度脂蛋白膽固醇（TG/HDL-C）是發(fā)生CKD的最有效的預(yù)測(cè)因子，TG/HDL-C可以更好地預(yù)測(cè)中國中老年人群發(fā)生CKD的情況。

 

研究方法

本隊(duì)列研究于2011到2014-2016年間在中國廣州的幾個(gè)社區(qū)進(jìn)行。共有5345名參與者符合最終納入標(biāo)準(zhǔn)，旨在評(píng)估中國人群（>40歲）中的CKD的發(fā)病率（見圖1）。該研究采用基于標(biāo)準(zhǔn)的問卷調(diào)查統(tǒng)計(jì)了研究對(duì)象的生活方式、健康史、社會(huì)人口特征和家庭史的數(shù)據(jù)。

隨后，將統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)采用SAS9.2版（SAS研究所，Cary，NC，USA）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，根據(jù)皮爾遜相關(guān)性分析、卡方檢驗(yàn)和多重Cox回歸分析三種模型，分別得到了CKD的風(fēng)險(xiǎn)比（HRs）和相應(yīng)的95%可信區(qū)間（CIs）。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，p值<0.05視為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖1 參與者入組流程圖

研究結(jié)果

納入的5345名參與者的平均隨訪年齡為55.7± 7.1歲，CKD的發(fā)生率為6.4%（340例），隨訪時(shí)間為3.6 ±0.7年。根據(jù)參與者是否患有CKD進(jìn)行分組時(shí)，隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn)，CKD患者的HDL-C較低，而TG、非HDL-C/HDL-C和TG/HDL-C均顯著高于無CKD患者（p < 0.0001）（表1）。

 

表1 隨訪時(shí)研究人群的基線特征

血脂譜與腎功能相關(guān)因素的相關(guān)性

結(jié)果顯示，非HDL-C、非HDL-C/HDL-C、TG/HDL-C、HDL-C、HDL-C與肌酐水平顯著相關(guān)；TG、TG/HDL-C、非HDL-C、非HDL-C/HDL-C、TG/HDL-C與估算的腎小球?yàn)V過率（eGFR）顯著相關(guān)（均為p < 0.05）。通過多元回歸分析，校正年齡和性別后發(fā)現(xiàn)TG、HDL-C、非HDL-C/HDL-C和TG/HDL-C與尿白蛋白/肌酐比（UACR）、肌酐水平和eGFR顯著相關(guān)相關(guān)（均為p<0.0001）。（表2）

 

表2 血脂譜與與腎功能相關(guān)因素的相關(guān)性

血脂譜與發(fā)生CKD的相關(guān)性

不同血脂參數(shù)四分位數(shù)中CKD的發(fā)生率見圖2。CKD發(fā)病率隨著TG、非HDL-C/HDL-C和TG/HDL-C四分位數(shù)的增加而呈增加趨勢(shì)，隨著HDL-C四分位數(shù)的增加而下降（所有趨勢(shì)的p<0.001）。

圖2 基線血脂參數(shù)不同四分位數(shù)中CKD的發(fā)病率

研究者采用Cox回歸分析來預(yù)測(cè)TG、TC、HDL-C、LDLC、非HDL-C、非HDL-C/HDL-C和TG/HDL-C水平每增加四分位數(shù)時(shí)CKD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(表3）。在Cox回歸分析中，TG、HDL-C、非HDL-C/HDL-C和TG/HDL-C的變化被認(rèn)為患者發(fā)生CKD的風(fēng)險(xiǎn)更高。在進(jìn)一步調(diào)整模型2和模型3中的其他潛在混雜因素后，上述血脂指標(biāo)和CKD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系仍然存在。在所有的Cox回歸模型中，與其他血脂參數(shù)相比，TG/HDLC與CKD的發(fā)生相關(guān)性最高。此外，在所有的AUC值中，TG/HDLC最高（0.599,95%CI：0.568–0.630）。

 

表3 基線血脂參數(shù)與CKD風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系

亞組分析

TG/HDL-C和CKD發(fā)病率之間的相關(guān)性在不同年齡（≥58和<58）、女性、BMI(正常和超重)、有無中心性肥胖、無糖尿病和無高血壓的受試者中均有意義。亞組間分層因素對(duì)TG/HDL-C與CKD發(fā)病率相關(guān)性的交互作用無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

 

研究的局限性

研究者表示本研究存在一定的局限性。例如糖尿病患者中CKD的加速進(jìn)展可能與載脂蛋白有關(guān)；本文未將參與者細(xì)化，可能削弱了結(jié)果的精確性；尿液樣本只采集了晨尿，可能影響白蛋白排泄結(jié)果的一致性，檢測(cè)結(jié)果可能不準(zhǔn)確等。

 

研究結(jié)論

本研究結(jié)果表明TG/HDLC是中國中老年人發(fā)生CKD的最有效的預(yù)測(cè)因子，控制血脂異常在預(yù)防中老年人腎損害方面具有至關(guān)重要的作用。在臨床實(shí)踐中應(yīng)予以重視，以降低CKD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)：Liao S, Lin D, Feng Q, Li F, Qi Y, Feng W, Yang C, Yan L, Ren M, Sun K. Lipid Parameters and the Development of Chronic Kidney Disease: A Prospective Cohort Study in Middle-Aged and Elderly Chinese Individuals. Nutrients. 2022 Dec 26;15(1):112. doi: 10.3390/nu15010112. PMID: 36615770; PMCID: PMC9823682.