癥狀是一種主觀感受，反映個體的生理障礙?！鞍Y狀負(fù)擔(dān)”用來描述患者在患病任意階段的癥狀數(shù)量，包括癥狀的發(fā)生率、頻率、嚴(yán)重程度和困擾程度，其對患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量等各方面造成影響。癥狀負(fù)擔(dān)是慢性腎臟?。–KD）患者生活質(zhì)量下降的重要預(yù)測因素，而晚期CKD患者以顯著的癥狀負(fù)擔(dān)為特征。

目前對不同階段CKD患者癥狀的變化了解有限，較少有縱向研究調(diào)查非透析依賴CKD患者的癥狀變化，且現(xiàn)有的研究結(jié)果不一致。為此，國外學(xué)者基于法國CKD-腎臟流行病學(xué)和信息網(wǎng)絡(luò)（CKD-REIN）隊列研究數(shù)據(jù)，進(jìn)行了一項前瞻性研究，以確定CKD患者5年癥狀變化軌跡及其特征。研究顯示，隨時間延長，基線癥狀較嚴(yán)重的患者（31%）癥狀趨于惡化，并且這類患者CKD進(jìn)展的危險因素更多，生活質(zhì)量更差。而基線癥狀較輕的患者（69%）癥狀總體相對穩(wěn)定。該研究結(jié)果近期發(fā)表于Clin J Am Soc Nephrol.（影響因子10.614）。

 

研究設(shè)計

CKD-REIN研究是一項前瞻性隊列研究，納入eGFR＜60 ml/min/1.73 m²的非腎臟替代治療（KRT）的CKD成年患者。收集在2013年7月至2016年5月期間參與CKD-REIN研究的CKD患者的社會人口學(xué)數(shù)據(jù)、身體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、用藥史、病史和實驗室指標(biāo)等基線數(shù)據(jù)。研究期間，每年使用腎臟病生活質(zhì)量-36（KDQOL-36）量表評估患者的癥狀，直至2020年12月。KDQOL-36量表分為5部分，包括生理健康評分、心理健康評分、腎臟疾病部分的腎臟疾病負(fù)擔(dān)、腎臟疾病癥狀/問題、腎臟疾病影響。本研究的主要終點為KDQOL-36量表的腎臟疾病癥狀/問題子量表的評分，包括肌肉酸痛、胸痛、抽筋、皮膚瘙癢、皮膚干燥、呼吸急促、頭暈、食欲不振、疲勞、手腳麻木、惡心或胃部不適在內(nèi)的11種癥狀評分，分?jǐn)?shù)越低代表癥狀越嚴(yán)重。記錄基線和隨訪第1、2、3、5年的評分?jǐn)?shù)據(jù)，每位患者至少收集一份數(shù)據(jù)。使用潛類別混合效應(yīng)模型（JLCMM）以識別癥狀評分軌跡的類型。

 

研究結(jié)果

研究共納入2787例患者，平均年齡（±標(biāo)準(zhǔn)差[SD]）為67±13歲，66%為男性。平均eGFR為33±13 ml/min/1.73 m²，45%的患者處于CKD 4-5期。平均癥狀評分為75±16分。癥狀的發(fā)生率從24%（胸痛）至83%（疲勞）不等，其中，疲勞（83%）、肌肉酸痛（82%）、抽筋（72%）、皮膚干燥（60%）和呼吸急促（68%）最常見。98%的患者報告至少有一種癥狀。

隨時間延長，非透析依賴CKD患者的癥狀評分軌跡趨于2種類型

中位隨訪（四分位數(shù)范圍）5.3年（3.4-6.0）期間，有690例患者啟動KRT，490例在KRT前死亡。JLCMM分析確定了2種癥狀軌跡類型（圖1），31%（n=875）的患者“癥狀評分較低，軌跡趨于惡化”，其特點是基線的癥狀較嚴(yán)重，隨時間延長，癥狀評分減少＞10分，提示癥狀惡化；69%（n=1912）的患者“癥狀評分較高，軌跡相對穩(wěn)定”，其特點是基線的癥狀較輕，隨時間延長，癥狀總體穩(wěn)定。如預(yù)期所示，“癥狀評分較低，軌跡趨于惡化”患者的KRT和KRT前死亡風(fēng)險相對更高。

圖1 2種癥狀軌跡類型的平均癥狀評分（實線）及其置信區(qū)間（陰影帶）

不同癥狀軌跡的患者特征

與癥狀評分較高且軌跡穩(wěn)定的患者相比，癥狀評分較低且軌跡惡化的患者更常有糖尿?。?8% vs. 40%）、肥胖（36% vs. 33%）、合并癥（糖尿病、心血管疾?。?、貧血（55% vs. 29%）和低鈣血癥（4% vs. 1%）；且體育鍛煉更少（57% vs. 44%），用藥更多（9±4 vs. 7±4)，腎小球濾過率估計值（eGFR）更低（26±10 vs. 37±11 ml/min），生活質(zhì)量更差且癥狀更明顯。同時eGFR下降速度也明顯更快（3.56，95%置信區(qū)間[CI] 3.80-3.33 vs. 1.15，95% CI 21.24-21.06）ml/min/1.73 m²/年。

 

研究結(jié)論與討論

本研究旨在識別CKD患者5年癥狀變化軌跡及其特征，結(jié)果顯示，基線癥狀較嚴(yán)重的患者（31%）癥狀趨于惡化，并且發(fā)現(xiàn)，這類患者影響CKD進(jìn)展的危險因素更多，生活質(zhì)量更差。而基線癥狀較輕的患者（69%）癥狀總體相對穩(wěn)定。

在慢病患者的護(hù)理中，患者的生活質(zhì)量和癥狀負(fù)擔(dān)已日益得到重視。在腎臟病標(biāo)準(zhǔn)化結(jié)局倡議中，血液透析患者認(rèn)為疲勞是影響病情的重要因素之一。疾病進(jìn)展過程中，慢病患者可能經(jīng)歷快速功能衰退，癥狀負(fù)擔(dān)加重，了解患者的病情變化對于制定治療策略具有重要意義。

此外，除了臨床癥狀和實驗室指標(biāo)的監(jiān)測外，學(xué)者還建議應(yīng)使用KDQOL-36量表或其他有效問卷以系統(tǒng)評估患者的癥狀。該結(jié)果將有助醫(yī)生更全面地了解患者的病情變化，進(jìn)行早期治療干預(yù)，改善患者臨床結(jié)局。

 

參考文獻(xiàn)：Faye M, Legrand K, Le Gall L, et al. CKD-REIN Study Group. Five-Year Symptom Trajectories in Nondialysis-Dependent CKD Patients[J]. Clin J Am Soc Nephrol. 2022 Nov;17(11):1588-1597. doi: 10.2215/CJN.06140522. PMID: 36307136; PMCID: PMC9718050.