腎臟
哪種新冠疫苗更適用于接受免疫抑制治療的腎病患者？這篇研究告訴您！
許多
2022年11月24日，CKJ發(fā)布了荷蘭的研究。該研究有4個(gè)重要的結(jié)果：①對(duì)于晚期CKD患者及接受腎臟替代治療（RRT）的患者，免疫抑制劑可以降低疫苗接種患者的抗體水平；②嗎替麥考酚酯（MMF）可降低新冠疫苗接種后的抗體水平；③與BNT162b2疫苗相比，mRNA-1273疫苗可使患者的抗體水平更高，但不良事件的發(fā)生率也較高。然而，這種差異僅在第2針時(shí)出現(xiàn)，在第3針時(shí)，兩種疫苗的不良事件發(fā)生率無(wú)顯著差異；④重復(fù)接種新冠疫苗會(huì)提高腎病患者的抗體水平與血清轉(zhuǎn)化率，是預(yù)防新冠感染的重要手段。
研究設(shè)計(jì)
這是一項(xiàng)觀察性研究，旨在評(píng)估腎病患者對(duì)第2針和第3針新冠疫苗的反應(yīng)，包括抗體水平和不良事件。接受評(píng)估的疫苗包括mRNA-1273、BNT162b2以及AZD1222。
研究對(duì)象是來(lái)自荷蘭的CKD G4/5期患者，包括所有透析患者和腎移植受者。排除標(biāo)準(zhǔn)為年齡≥80歲。對(duì)照組是入組患者的伴侶或兄弟姐妹，且未患有CKD或接受免疫抑制治療。對(duì)照組患者接受了至少2次mRNA-1273疫苗注射。腎病患者或?qū)φ战M均在第2針接種后的第28d采集血樣。
主要研究終點(diǎn)：①SARS-CoV-2刺突蛋白受體（RBD）抗體（IgG抗RBD抗體）的水平，單位為BAU/ml。此外，本研究設(shè)定，若患者IgG抗RBD抗體＞1000BAU/ml，則表明患者對(duì)新冠具有免疫力；②與對(duì)照組相比的血清轉(zhuǎn)換率。除此以外，本研究還評(píng)估了疫苗的安全性。
研究結(jié)果
共計(jì)入組400例未接受RRT的CKD G4/5期患者、480例透析患者、2468例腎移植受者以及186例對(duì)照組，他們的平均年齡分別為65±11歲、65±12歲、59±13歲以及59±12歲；CKD G4/5期及透析患者的平均估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）為20±9ml/min/1.73㎡，腎移植受者和對(duì)照組的eGFR分別為51±18 ml/min/1.73㎡與82±18 ml/min/1.73㎡。在本研究中，大部分參與者接種疫苗為mRNA-1273（CKD G4/5:68%、透析：86%、腎移植受者：93%），其次為BNT162b2和AZD1222。
接受免疫抑制治療的CKD G4/5期、透析以及腎移植受者比例分別為6%、18%和1%。
此外，40例CKD G4/5期患者、242例透析患者和1547例腎移植受者接受了第3針疫苗。與未接種第3針疫苗的患者相比，接種第3針的患者年齡較大（67±9 vs. 64±12歲）且有更多患者接受免疫抑制治療（23% vs. 4%）。
在接種第2針疫苗后，與對(duì)照組（3713[2291~6451]BAU/ml）相比，CKD G4/5期患者（2097 [828~4077]BAU/ml、血清轉(zhuǎn)換率96%；P＜0.001、P=0.006）、透析患者（1375[431~2896]BAU/ml、血清轉(zhuǎn)換率92%；P＜0.001、P=0.006）以及腎移植受者（66[8~573]BAU/ml、血清轉(zhuǎn)換率50%；P均＜0.001）的抗體水平和血清轉(zhuǎn)化率都顯著降低。
在接種第3針后，CKD G4/5期患者的抗體水平和血清轉(zhuǎn)換率并未增加（P = 0.72），而透析患者（P＜0.001）與腎移植受者（P＜0.001）的抗體水平和血清轉(zhuǎn)換率皆顯著上升（圖1）。
圖1 第2次和第3次接種疫苗后的差異
備注：圖1 A 為IgG抗RBD抗體水平的差異，圖1B 為血清轉(zhuǎn)換率
在亞組分析中，研究人員發(fā)現(xiàn)2項(xiàng)重要結(jié)果：
①與接種第2針，且未使用MMF的腎移植受者相比，使用MMF患者的抗體水平顯著較低（340[50~1492] BAU/ml vs. 20[3~113] BAU/ml；P＜0.001）。在血清轉(zhuǎn)換率方面，使用MMF的患者僅為35%，未使用MMF的患者為75%。在接受第3針后，使用MMF的腎移植受者血清轉(zhuǎn)換率僅升高至45%。
②不論患者是CKD G4/5期、透析患者，還是腎移植受者，與BNT162b2或AZD1222相比，接種mRNA-1273患者的IgG抗RBD抗體水平顯著較高（P＜0.001）。
在安全性方面，與對(duì)照組相比，腎病患者接種第2針mRNA-1273疫苗后，不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低（P≤0.001）。然而，與BNT162b2相比，接種mRNA-1273疫苗患者的局部或系統(tǒng)性不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高（P＜0.01）。值得注意的是，在校正模型中，這種差異僅存在于第2針疫苗。接種第3針疫苗后，與BNT162b2相比，mRNA-1273發(fā)生不良事件的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著差異。
綜上所述，盡管接受免疫抑制治療的腎病患者接種疫苗后體內(nèi)的IgG抗RBD抗體水平未高于健康人群或其他腎病患者，但是，接種疫苗的確可以提升患者的新冠抗體水平。與其他疫苗相比，mRNA-1273疫苗可使患者抗體水平和血清轉(zhuǎn)化率顯著提高。與注射其他疫苗的腎病患者相比，mRNA1273疫苗增加了不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但并未超過(guò)普通人群不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于接受MMF或透析治療的腎病患者，重復(fù)接種新冠疫苗是提高抗體水平的有效策略。
參考文獻(xiàn)：
1.Pim Bouwmans, A Lianne Messchendorp, Céline Imhof, et al. Impact of immunosuppressive treatment and type of SARS-CoV-2 vaccine on antibody levels after three vaccinations in patients with chronic kidney disease or kidney replacement therapy, Clinical Kidney Journal, Nov 24,2022. sfac249.
