蒽環(huán)類藥物是一類化療藥物，可有效治療多種癌癥，包括白血病、淋巴瘤和乳腺癌。蒽環(huán)類藥物——如常用于治療乳腺癌的阿霉素——通過破壞癌細(xì)胞的DNA來殺死癌細(xì)胞。然而，這些有效的化療也會(huì)對(duì)大約10%的患者的心臟產(chǎn)生毒性作用，最終導(dǎo)致心力衰竭，特別是在已有心血管疾病的老年患者中。目前，醫(yī)生缺乏可靠的策略來預(yù)測(cè)哪些患者有這種與蒽環(huán)類藥物相關(guān)的心臟損傷的風(fēng)險(xiǎn)-稱為心臟毒性，心臟功能下降可導(dǎo)致心力衰竭-或在其早期階段發(fā)現(xiàn)它。

現(xiàn)在，由貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心(BIDMC)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)已經(jīng)確定了一種與蒽環(huán)類藥物相關(guān)心臟毒性發(fā)病有關(guān)的蛋白質(zhì)。在對(duì)接受乳腺癌治療的女性進(jìn)行的兩項(xiàng)研究中，血液中循環(huán)的一種名為血凝蛋白的蛋白質(zhì)水平與心臟毒性增加有關(guān)。對(duì)小鼠的后續(xù)研究顯示，這種蛋白質(zhì)具有保護(hù)心臟的特性。這些發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上的研究結(jié)果表明，人體產(chǎn)生這種蛋白質(zhì)是一種保護(hù)措施，可以防止治療引起的心臟毒性。如果是這樣的話，臨床醫(yī)生可能有一天會(huì)使用這種蛋白質(zhì)來監(jiān)測(cè)正在接受蒽環(huán)類癌癥治療的患者，通過簡(jiǎn)單的血液測(cè)試來檢測(cè)心臟功能異常的跡象。

“考慮到老年人群心力衰竭和癌癥負(fù)擔(dān)的增加，新的生物標(biāo)志物和心臟保護(hù)策略的開發(fā)對(duì)于最大限度地減少癌癥治療相關(guān)的心臟毒性的影響是至關(guān)重要的，”BIDMC心臟腫瘤學(xué)項(xiàng)目主任、心臟病學(xué)家、高級(jí)通訊作者Aarti Asnani醫(yī)學(xué)博士說?！斑@項(xiàng)研究確定了循環(huán)血凝蛋白的誘導(dǎo)是與蒽環(huán)類藥物治療患者相關(guān)的心臟保護(hù)機(jī)制?！?/p>

Asnani和同事研究了30名被診斷患有乳腺癌并計(jì)劃接受蒽環(huán)類化療的女性。在接受阿霉素治療方案之前，參與者在基線時(shí)采集了血檢和其他數(shù)據(jù)。在研究期間，每三個(gè)月進(jìn)行一次問卷調(diào)查、血樣和超聲心動(dòng)圖檢查。

在開始癌癥治療三個(gè)月后，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)整個(gè)隊(duì)列的參與者心臟功能整體下降，6名患者在一年內(nèi)出現(xiàn)心力衰竭癥狀。在此期間，研究人員監(jiān)測(cè)了參與者血漿中循環(huán)的1317種蛋白質(zhì)。研究小組共觀察到39種蛋白質(zhì)的變化，其中血凝蛋白的增加與早期心臟毒性最密切相關(guān)。另一項(xiàng)涉及31名女性的研究得出了幾乎相同的結(jié)果。

“基于這些人類發(fā)現(xiàn)，我們使用了一個(gè)小鼠模型，該模型密切反映了在接受阿霉素治療的患者中觀察到的心臟問題，”第一作者、BIDMC心血管醫(yī)學(xué)部博士后研究員劉靜博士說?！罢缥覀?cè)诨颊呱砩峡吹降模熃Y(jié)束后24小時(shí)內(nèi)，小鼠血漿血凝蛋白升高，并與隨后的心功能密切相關(guān)?！?/p>

在建立了蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)的心臟毒性和血凝蛋白水平升高之間的明確聯(lián)系后，科學(xué)家們?cè)噲D確定血凝蛋白的功能作用。當(dāng)研究人員用阿霉素治療野生型(正常)實(shí)驗(yàn)室小鼠時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)給予血凝素可以防止心臟功能障礙的發(fā)展。然而，當(dāng)他們?cè)谌狈μ烊谎鞍椎霓D(zhuǎn)基因小鼠中進(jìn)行類似實(shí)驗(yàn)時(shí)，與野生型小鼠相比，血凝蛋白缺乏小鼠表現(xiàn)出了更高的阿霉素心臟毒性。研究結(jié)果表明，人體可能會(huì)產(chǎn)生血凝蛋白作為對(duì)蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)的心臟損傷的保護(hù)性反應(yīng)。

Asnani也是BIDMC癌癥研究所的副成員，他說:“這些發(fā)現(xiàn)為未來的研究提供了基礎(chǔ)，以開發(fā)血凝蛋白作為生物標(biāo)志物，同時(shí)也是化療相關(guān)心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)患者的保護(hù)性治療?！薄拔覀儸F(xiàn)在正在調(diào)查我們的發(fā)現(xiàn)是否適用于更大范圍的不同性別的患者和其他類型的癌癥，如淋巴瘤。”

文章標(biāo)題

Circulating hemopexin modulates anthracycline cardiac toxicity in patients and in mice