如今，胰腺癌依然是全球人群面臨的最致命性的惡性腫瘤之一，由于胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者的5年生存率僅為3%左右，因此在全球范圍內(nèi)PDAC都很難利用外科手術(shù)進(jìn)行治療，為了開(kāi)發(fā)出新型療法策略，研究人員就需要在分子水平上更好地理解PDAC的生物學(xué)特征。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Cancer Science上題為“Identification of a novel target of SETD1A histone methyltransferase and the clinical significance in pancreatic cancer”的研究報(bào)告中，來(lái)自東京醫(yī)牙大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究識(shí)別出了一種新型靶向性基因，其或許對(duì)于PDAC病例有著很強(qiáng)的臨床意義。

此前研究結(jié)果表明，癌細(xì)胞能表達(dá)一種由SETD1A基因所編碼的高水平的特殊酶類—組蛋白H3K4甲基轉(zhuǎn)移酶（histone H3K4 methyltransferase），該酶能通過(guò)甲基化化學(xué)基團(tuán)添加到特定靶向性基因的組蛋白（染色質(zhì)必要的結(jié)構(gòu)組分）上，這一過(guò)程就稱之為甲基化過(guò)程，然而，誘發(fā)該酶類過(guò)表達(dá)以及其對(duì)癌細(xì)胞效應(yīng)的分子機(jī)制，目前研究人員并不清楚。

當(dāng)組蛋白發(fā)生甲基化后，靶向性基因就會(huì)被激活，如果SETD1A的靶向性基因能支持癌癥的發(fā)育和進(jìn)展，這一點(diǎn)就特別具有意義，因此，研究人員非常感興趣理解SETD1A的過(guò)表達(dá)在PDAC中所扮演的關(guān)鍵角色。研究者Takeshi Ishii說(shuō)道，盡管此前研究結(jié)果表明，SETD1A在多種癌癥中處于過(guò)表達(dá)裝填，比如胃癌和肺癌等，但我們并不清楚其在PDAC中的特定分子事件，PDAC中SETD1A的靶向性基因目前尚未被確定或識(shí)別。

科學(xué)家識(shí)別出抵御人類胰腺癌的關(guān)鍵分子靶點(diǎn)。

圖片來(lái)源：Cancer Science (2022). DOI:10.1111/cas.15615

這項(xiàng)研究中，研究人員在其所分析的51.4%的人類PDAC樣本中觀察到了高水平SETD1A的表達(dá)，他們還確定了SETD1A或許是患者無(wú)疾病生存的獨(dú)立預(yù)后因素，這就意味著，當(dāng)患者機(jī)體的腫瘤被切除后，攜帶高水平SETD1A的患者相比低水平SETD1A的患者而言無(wú)疾病狀態(tài)的持續(xù)時(shí)間就會(huì)變短，相關(guān)研究結(jié)果也證明了在PDAC中SETD1A表達(dá)的臨床重要性。

隨后，研究人員利用人工培育的PDAC細(xì)胞來(lái)分析改變SETD1A的表達(dá)如何影響機(jī)體細(xì)胞的行為，當(dāng)其過(guò)表達(dá)了SETD1A的水平時(shí)，細(xì)胞的生長(zhǎng)和遷移的能力都會(huì)增加；在另外一組PDAC細(xì)胞中，研究人員利用分子技術(shù)來(lái)干擾SETD1A的表達(dá)，隨后分析了因此而受到影響的其它基因；利用名為RNA測(cè)序的特殊技術(shù)，研究人員分析了敲低SETD1A的表達(dá)后總體的基因表達(dá)狀況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，另外一個(gè)名為RUVBL1的基因的表達(dá)水平也較低。

進(jìn)一步研究結(jié)果表明，SETD1A能使得RUVBL1基因附近的組蛋白甲基化并激活其基因表達(dá)，敲低PDAC細(xì)胞中RUVBL1的表達(dá)或許會(huì)產(chǎn)生與之前對(duì)SETD1A進(jìn)行干擾所觀察到的相類似的生物學(xué)效應(yīng)，對(duì)生存率的分析結(jié)果表明，攜帶高水平SETD1A和RUVBL1的PDAC患者的總體生存率較低，這就表明，其共同表達(dá)是指示這種癌癥的重要預(yù)后生物標(biāo)志物。綜上，本文研究結(jié)果提供了對(duì)PDAC中SETD1A和RUVBL1表達(dá)意義更為深入的理解，同時(shí)還提供了關(guān)鍵的細(xì)節(jié)來(lái)幫助臨床醫(yī)生對(duì)經(jīng)歷嚴(yán)重疾病的患者制定關(guān)鍵的臨床治療決策。（Bioon.com）

原始出處：

Takeshi Ishii,Yoshimitsu Akiyama,Shu Shimada, et al. Identification of a novel target of SETD1A histone methyltransferase and the clinical significance in pancreatic cancer, Cancer Science (2022). DOI: 10.1111/cas.15615