社區(qū)獲得性肺炎(CAP)仍然是全球最常見的死亡原因之一，全球成人CAP發(fā)病率從0.3%到0.5%不等。由于藥物濫用和耐藥菌的出現(xiàn)，CAP的診斷和治療仍然面臨嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。如果不能提供及時(shí)或正確的診斷和治療，可能會導(dǎo)致病情惡化并進(jìn)展為嚴(yán)重的CAP。

門診CAP患者的死亡率不到5%，而住院和重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)CAP患者的死亡率分別為5-10%和35-40%。因此，及時(shí)診斷和治療可改善CAP患者的預(yù)后。

圖片來源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102556

近日，來自溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的研究者們在Redox Biology雜志上發(fā)表了題為“Myristoyl lysophosphatidylcholine is a biomarker and potential therapeutic target for community-acquired pneumonia”的文章，該研究揭示了肉豆蔻酰溶血磷脂酰膽堿是社區(qū)獲得性肺炎的生物標(biāo)志物和潛在治療靶點(diǎn)。

評估社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的嚴(yán)重程度沒有金標(biāo)準(zhǔn)，它仍然是基于分?jǐn)?shù)。本研究旨在利用代謝組學(xué)方法尋找有希望的生物標(biāo)志物來評估CAP的疾病嚴(yán)重程度和潛在的治療靶點(diǎn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CAP患者急性期和緩解期的血漿代謝物有顯著差異，尤其是甘油磷脂中的溶血磷脂酰膽堿(LPCS)，其水平與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。

隨后，對肉豆蔻酰溶血磷脂酰膽堿(LPC 14：0)和LPC 16：1兩種關(guān)鍵代謝產(chǎn)物進(jìn)行了篩選。利用Spearman相關(guān)分析和ROC曲線對兩種代謝物的預(yù)測性能進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)LPC14：0比LPC16：1具有更好的診斷性能。結(jié)果表明，LPC14：0能抑制脂多糖誘導(dǎo)的肺組織中IL-1β、IL-6和腫瘤壞死因子-α的分泌，降低肺組織中的ROS和丙二醛水平，減少肺組織中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽的耗竭，從而減輕肺組織和細(xì)胞的損傷，如下調(diào)肺泡灌洗液中蛋白水平、肺濕干比、髓過氧化物酶活性和細(xì)胞凋亡。

研究者發(fā)現(xiàn)LPC 14：0可以抑制內(nèi)毒素誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，這種保護(hù)作用是通過抑制內(nèi)毒素誘導(dǎo)的NLRP3炎性小體的激活來實(shí)現(xiàn)的。LPC 14：0可作為預(yù)測CAP嚴(yán)重程度的一種新的生物標(biāo)志物。此外，研究者對LPC 14：0在動物和細(xì)胞模型中的作用的探索加強(qiáng)了它作為治療靶點(diǎn)的前景，以提高CAP的臨床療效。

LPC 14：0對內(nèi)毒素誘導(dǎo)的ALI的保護(hù)作用機(jī)制方案

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本研究結(jié)果表明，基于LC-MS/MS的代謝組學(xué)方法可以用來揭示CAP的代謝變化，并建立與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)的代謝物圖譜。LPC14：0有可能成為預(yù)測CAP嚴(yán)重程度的新的生物標(biāo)志物。此外，研究者證實(shí)LPC 14：0可能是一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)，通過抑制TXNIP-NLRP3炎癥信號通路來提高CAP在動物和細(xì)胞模型中的臨床療效。（ Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Wengang Nan et al. Myristoyl lysophosphatidylcholine is a biomarker and potential therapeutic target for community-acquired pneumonia. Redox Biol. 2022 Dec;58:102556. doi: 10.1016/j.redox.2022.102556.