Hippo途徑最早是在黑腹果蠅身上發(fā)現(xiàn)的，在過去的20年里一直被研究。Hippo途徑的基本發(fā)現(xiàn)和過程的時(shí)間表。在哺乳動(dòng)物中，Hippo通路由幾個(gè)關(guān)鍵成分組成，包括哺乳動(dòng)物STE20樣激酶1/2(MST1/2)、蛋白薩爾瓦多同源物1(SAV1)、MOBKL1A/B(MOB1A/B)、大腫瘤抑制因子1/2(LATS1/2)、YesAssociated Protein 1(YAP)、含WW結(jié)構(gòu)域的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子1(TAZ)以及轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)相關(guān)結(jié)構(gòu)域(TEAD)家族。

YAP/TAZ是轉(zhuǎn)錄共激活因子，與TEAD1-4結(jié)合，調(diào)節(jié)一系列基因的表達(dá)，這些基因介導(dǎo)細(xì)胞增殖、凋亡和干細(xì)胞自我更新。此外，多種上游信號(hào)，如細(xì)胞極性、機(jī)械信號(hào)、細(xì)胞密度、可溶性因子和脅迫信號(hào)，調(diào)節(jié)Hippo途徑。

圖片來源：https://doi.org/10.1038/s41392-022-01191-9

近日，來自四川大學(xué)的研究者們?cè)赟ignal Transduction and Targeted Therapy雜志上發(fā)表了題為“The Hippo signalling pathway and its implications in human health and diseases”的綜述性文章，該研究總結(jié)了Hippo信號(hào)通路及其在人類健康和疾病中的意義。

作為一個(gè)進(jìn)化上保守的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，Hippo通路在許多生物過程的調(diào)控中起著至關(guān)重要的作用。因此，人們對(duì)影響Hippo途徑活性的上游信號(hào)及其生理功能，如細(xì)胞增殖分化、器官生長(zhǎng)、胚胎發(fā)生、組織再生/創(chuàng)傷愈合等進(jìn)行了大量的研究。

然而，Hippo通路的失調(diào)可導(dǎo)致多種疾病，包括癌癥、眼部疾病、心臟疾病、肺部疾病、腎臟疾病、肝臟疾病和免疫功能障礙。因此，針對(duì)調(diào)節(jié)失調(diào)的Hippo成分的治療策略可能是治療多種疾病的有前途的方法。在本研究中，研究者綜述了Hippo途徑的關(guān)鍵組成部分和上游信號(hào)，以及由Hippo途徑控制的關(guān)鍵生理功能。此外，還將討論與Hippo途徑改變相關(guān)的疾病以及針對(duì)Hippo成分的潛在治療方法。

哺乳動(dòng)物的核心Hippo途徑

圖片來源：https://doi.org/10.1038/s41392-022-01191-9

由于廣泛的基礎(chǔ)研究，Hippo通路網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵組成部分已經(jīng)確定，包括MST1/2、LATS1/2、MOB1A/B、SAV1、YAP/TAZ和TEAD1-4。此外，NF2、MAP4Ks和WWC1/2/3等其他蛋白質(zhì)也是河馬途徑的重要元件。

Hippo途徑的主要組成部分和調(diào)控機(jī)制已經(jīng)到位。新成分的發(fā)現(xiàn)可能會(huì)進(jìn)一步提高我們?cè)谠S多生理和病理過程中對(duì)Hippo途徑的理解。此外，盡管一些上游信號(hào)已被證明影響Hippo途徑的活性，但對(duì)這些上游信號(hào)如何傳遞到Hippo組件的全面和細(xì)致的解釋還不完全清楚。

此外，由于Hippo途徑參與了許多關(guān)鍵的生理過程的調(diào)節(jié)，如細(xì)胞的增殖和分化、胚胎發(fā)育和組織再生，因此河馬途徑的失調(diào)與一系列病理后果有關(guān)也就不足為奇了。因此，許多針對(duì)Hippo核心酶、YAP/TAZ或TEAD的治療方法已被建議用于各種疾病的治療。（ Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Minyang Fu et al. The Hippo signalling pathway and its implications in human health and diseases. Signal Transduct Target Ther. 2022 Nov 8;7(1):376. doi: 10.1038/s41392-022-01191-9.