IMpower010 (NCT02486718)的既往數(shù)據(jù)表明，在鉑類化療后切除的NSCLC患者中，阿替利珠單抗與最佳支持治療(BSC)相比，無(wú)病生存(DFS)有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著獲益：PD-L1腫瘤細(xì)胞（TC）≥1% II-IIIA患者（DFS HR=0.66），II-IIIA患者（DFS HR=0.79）。基于這些發(fā)現(xiàn)，在美國(guó)、中國(guó)和其他國(guó)家，阿替利珠單抗被批準(zhǔn)作為程序死亡配體1 (PD-L1)腫瘤細(xì)胞(TC)≥1% II-IIIA期NSCLC患者切除和鉑基化療后的輔助治療。在IMpower010 DFS中期分析(IA)中，關(guān)鍵的次級(jí)OS終點(diǎn)還不成熟，但已在這一治療環(huán)境中具有相當(dāng)?shù)呐R床意義。本次WCLC大會(huì)上公布了額外隨訪13個(gè)月的研究結(jié)果。

符合條件的患者完全切除了IB期(腫瘤≥4cm)-IIIA NSCLC (AJCC/UICC v7)，且ECOG PS 0-1。患者接受1-4個(gè)21天周期的順鉑雙聯(lián)化療(入組期)，隨后按1:1隨機(jī)分組，接受16個(gè)周期的阿替利珠單抗1200 mg q3w或BSC輔助治療(隨機(jī)期)。主要終點(diǎn)為分層試驗(yàn)DFS;關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括OS (ITT人群)和安全結(jié)果。此分析首次公布預(yù)設(shè)OS中期分析結(jié)果;如果ITT人群的DFS在最終DFS分析時(shí)達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著性，將正式測(cè)試該人群的OS。

在臨床截止日期(2022年4月18日)，中位隨訪時(shí)間為45個(gè)月，25.0%的患者死亡(ITT人群;N = 1005)。在PD-L1 TC≥1%的II-IIIA期患者中，觀察到阿替利珠單抗組的OS獲益傾向（OS HR=0.71）。

阿替利珠單抗組和BSC組患者中分別有22.0%和11.5%患者發(fā)生3-4級(jí)不良事件（AE），兩組的5級(jí)AE發(fā)生率為分別為 0.8%和0%。在接受阿替利珠單抗治療的患者中，52.1%發(fā)生特殊的AE;7.9%為3-4級(jí)，0.4%為5級(jí)(肺炎/間質(zhì)性肺疾病和心肌炎)。DFS IA臨床截止日期后未發(fā)生新的5級(jí)AE。

結(jié)果表明，在首次OS中期分析時(shí)，在PD-L1 TC≥1%的II-IIIA期患者中觀察到阿替利珠單抗組的OS獲益傾向，在PD-L1 TC≥50% II-IIIA期患者中，阿替利珠單抗輔助治療顯示有臨床意義的OS獲益（HR=0.43）。但在完全隨機(jī)化的II-IIIA期或ITT人群中未觀察到這種獲益區(qū)屬。在后續(xù)隨訪中未觀察到新的安全信號(hào)。IMpower010將繼續(xù)進(jìn)行最終的DFS分析，并提供進(jìn)一步的OS結(jié)果。

本次公布的IMpower010研究OS中期分析數(shù)據(jù)，成功地證明了DFS獲益轉(zhuǎn)化為遠(yuǎn)期的OS獲益，進(jìn)一步證實(shí)阿替利珠單抗輔助治療是目前新的輔助治療標(biāo)準(zhǔn)方案。對(duì)于PD-L1 TC≥1%的II-IIIA期患者應(yīng)進(jìn)行阿替利珠單抗輔助免疫治療，尤其是對(duì)PD-L1 TC≥50%的患者。這會(huì)使早期可手術(shù)NSCLC患者的生存率再創(chuàng)新高，遠(yuǎn)超過(guò)單純手術(shù)和手術(shù)+輔助化療的水平，真正讓患者有治愈的可能性。

 

原文來(lái)源：

 PL03.09 - IMpower010:Overall Survival Interim Analysis of a Phase III Study of Atezolizumab vs Best Supportive Care in Resected NSCLC.2022 WCLC.