氟嘧啶輔助治療的益處首先在 III 期結(jié)直腸癌 （CRC） 患者中得到證實。隨后，研究表明，在氟嘧啶治療中加用奧沙利鉑可延長高危 II 期或 III 期 CRC 患者的無病生存期 （DFS）。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，奧沙利鉑和氟嘧啶聯(lián)合治療 6 個月是高危 II 期或 III 期 CRC 輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)方案之一。雖然在輔助治療中加入奧沙利鉑可為CRC的結(jié)局帶來額外的益處，但同時，這會帶來一些缺點，例如成本和毒性。

特別是，由奧沙利鉑引起的周圍感覺神經(jīng)病變對患者的生活質(zhì)量具有至關(guān)重要的影響。值得注意的是，在奧沙利鉑/5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣輔助治療結(jié)腸癌的多中心國際研究中使用了不同累積劑量的奧沙利鉑（1020 mg / m²)和 765 mg / m²)，然而兩項研究中報告的療效相似。

在轉(zhuǎn)移性情況下，在 OPTIMOX1 研究中，奧沙利鉑停藥和再引入策略的使用表明，在輸注氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑 （FOLFOX） 方案中，在輸注 6 個周期后，奧沙利鉑可安全停用（無奧沙利鉑間期）。然而，與維持治療策略相比，計劃完全停止化療（無化療間隔）對無進(jìn)展生存期有負(fù)面影響。這些結(jié)果表明，在GERCOR OPTIMOX2研究中，在晚期CRC患者中開始治療之前，不能決定停止化療。

這些發(fā)現(xiàn)表明，在氟嘧啶治療的標(biāo)準(zhǔn) 6 個月內(nèi)，奧沙利鉑的持續(xù)時間較短，可能會降低神經(jīng)毒性，而不會影響輔助治療對高危 II 期或 III 期結(jié)直腸癌患者的療效。

因此，本研究旨在闡明奧沙利鉑與標(biāo)準(zhǔn)6個月氟嘧啶治療的最佳持續(xù)時間（3 vs 6個月），以降低神經(jīng)毒性，同時不影響輔助治療對高危II期或III期CRC患者的療效。

這項開放標(biāo)簽、隨機、III 期、非劣效性試驗將高危 II 期和 III 期 CRC 患者隨機分配到 3 個月和 6 個月的奧沙利鉑組，以及 6 個月的氟嘧啶組（分別為 3 個月和 6 個月組）。主要終點是無病生存期（DFS），非劣勢邊際是1.25的風(fēng)險比（HR）。

共1788例患者被隨機分配到6個月組(n = 895)和3個月組(n = 893)，其中6個月組和3個月組分別有83.6%和85.7%的患者完成了治療。6個月組任何級別的神經(jīng)病變率均高于3個月組(69.5% v 58.3%; P < .0001)。6個月和3個月組的3年DFS率分別為83.7%和84.7%，HR為0.953 (95% CI, 0.769 - 1.180;非劣效性檢驗，P = 0.0065)。

在接受卡培他濱+奧沙利鉑治療的III期CRC患者中，3個月組的3年DFS不低于6個月組的3年DFS, HR為0.713 (95% CI, 0.530 - 0.959;P = .0009)。然而，在接受輸注氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑治療的高危II期和III期CRC患者中，3個月組與6個月組的非劣效性尚未得到證實。

綜上所述，對于高危II、III期CRC患者，3個月奧沙利鉑聯(lián)合6個月FU治療并不低于6個月奧沙利鉑聯(lián)合6個月FU治療。在6個月的卡培他濱基礎(chǔ)上加用3個月的奧沙利鉑是III期CRC的替代輔助治療。

 

原文來源：

Kim ST, Kim SY, Lee J, Yun SH, Kim HC, Lee WY, Kim TW, Hong YS, Lim SB, Baek JY, Oh JH, Ahn JB, Shin SJ, Han SW, Kim SG, Kang SY, Sym SJ, Zang DY, Kim YH, Choi IS, Kang JH, Kim MJ, Park YS. Oxaliplatin (3 months v 6 months) With 6 Months of Fluoropyrimidine as Adjuvant Therapy in Patients With Stage II/III Colon Cancer: KCSG CO09-07. J Clin Oncol. 2022 Jun 30:JCO2102962. doi: 10.1200/JCO.21.02962. Epub ahead of print. PMID: 35772045.