根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的最新數(shù)據(jù)，結(jié)直腸癌是我國癌癥新發(fā)的第二位，總體5年生存率僅為56.9%[1]。在結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域，日本有著豐富的臨床經(jīng)驗，超高的生存率數(shù)據(jù)，總體5年生存率高達(dá)72.5%[2]。那么，日本治療結(jié)直腸癌有哪些創(chuàng)新療法？不同病理分期的結(jié)直腸癌應(yīng)該如何治療呢？

 

▲結(jié)直腸癌5年生存率數(shù)據(jù)，圖源：參考來源[2]

 

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌

手術(shù)治療

 

相比其他治療方法，結(jié)直腸癌手術(shù)治療的效果更為顯著，且無論是早期、中期還是晚期結(jié)直腸癌患者都可以因手術(shù)治療獲益。根據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，結(jié)直腸癌手術(shù)后五年總生存率為 72%(I 期：89%，II 期：80%，III 期：59%)，中位生存時間為 84 個月，顯著高于未手術(shù)的患者[4]。

 

結(jié)直腸癌分期：

 

Ⅰ期結(jié)直腸癌：癌細(xì)胞僅僅局限于原發(fā)部位，沒有局部浸潤，也沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

Ⅱ期結(jié)直腸癌：癌細(xì)胞在結(jié)直腸壁上發(fā)生局部的浸潤現(xiàn)象，可能穿透漿膜層和腹膜，但是沒有淋巴轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

Ⅲ期結(jié)直腸癌：癌細(xì)胞出現(xiàn)了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。

Ⅳ期結(jié)直腸癌：癌細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)處器官的轉(zhuǎn)移。

 

近年來，微創(chuàng)手術(shù)及轉(zhuǎn)化治療的出現(xiàn)進(jìn)一步提高了結(jié)直腸癌手術(shù)治療的效果，為更多結(jié)直腸癌患者帶來了治愈希望。

 

01

微創(chuàng)手術(shù)

 

目前，以腹腔鏡、達(dá)芬奇機(jī)器人手術(shù)為主的微創(chuàng)手術(shù)為結(jié)直腸癌患者帶來了更大的益處，顯著縮短了手術(shù)時間，減少了手術(shù)創(chuàng)傷，盡可能地避免了手術(shù)并發(fā)癥，提高了預(yù)后效果，目前已經(jīng)成為結(jié)直腸癌患者手術(shù)的首選。

 

日本一項隨機(jī)對照研究表明，通過腹腔鏡手術(shù)對Ⅱ期或Ⅲ期結(jié)腸癌患者進(jìn)行完整結(jié)腸系膜切除(complete mesocolic excision，CME)及D3淋巴結(jié)清掃的長期效果值得肯定，術(shù)后5年生存率為91.8%，與開腹手術(shù)(90.4%)相比無明顯差異[5]。近年來，腹腔鏡手術(shù)已經(jīng)被認(rèn)為是結(jié)腸癌外科治療的標(biāo)準(zhǔn)化術(shù)式。

 

2020年發(fā)表在《世界外科腫瘤學(xué)雜志（World Journal of Surgical Oncology）》中的研究指出，雖然腹腔鏡手術(shù)和開腹手術(shù)后腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的總生存率無明顯差距，但是接受腹腔鏡手術(shù)的患者，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率更低，出血量更少，住院時間和術(shù)后恢復(fù)時間更短，因此可作為腸癌肝轉(zhuǎn)移患者手術(shù)的首選方案[6]。

 

但是結(jié)直腸癌的微創(chuàng)手術(shù)難度較大，需要由專業(yè)的醫(yī)師根據(jù)患者的病情制定合理的手術(shù)方案。

 

02

轉(zhuǎn)化治療

 

轉(zhuǎn)化治療是一種通過對適合患者進(jìn)行術(shù)前系統(tǒng)或局部治療，使腫瘤縮小，進(jìn)而將初始不可切除病灶轉(zhuǎn)化為可手術(shù)切除病灶的治療方法。

 

多項研究表明，通過采用術(shù)前藥物治療可以將初始不可切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者轉(zhuǎn)變?yōu)榭汕谐?，對于提高患者的手術(shù)切除率，提高生存期具有重要意義。

 

2019年發(fā)表的一項研究評估了Vectibix(panitumumab，帕尼單抗）聯(lián)合化療治療不可切除的RAS野生型結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的效果，研究結(jié)果顯示，與單獨采用化療相比，Vectibix聯(lián)合化療組緩解率顯著提高（87.3% vs 60.6%），且切除率增長近1倍（33.3% vs12.1%）[7]。

 

▲圖源：參考來源[7]

 

結(jié)直腸癌肝、肺轉(zhuǎn)移

 

質(zhì)子重離子

 

由于結(jié)直腸癌是空腔臟器，單獨的結(jié)直腸腫瘤很難通過放射治療來獲得更好的預(yù)后。但是對于已經(jīng)轉(zhuǎn)移到肝部、肺部的病灶，可以采用放射治療來實現(xiàn)腫瘤的清除。簡單來說，就是放射治療只能用于結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移病灶。

 

質(zhì)子重離子治療作為一種新興的放療技術(shù)，具有獨特的物理特性，可以精準(zhǔn)治療腫瘤細(xì)胞，減少對周圍正常組織的放療劑量，降低因放療帶來的毒副作用。在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移或肺轉(zhuǎn)移治療領(lǐng)域，質(zhì)子重離子也具有顯著的效果。

 

日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心開展的一項質(zhì)子治療轉(zhuǎn)移性肝癌的回顧性研究結(jié)果指出，質(zhì)子治療原發(fā)腫瘤為胃癌、結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移性肝癌的5年腫瘤局部控制率為53%[8]。

 

根據(jù)日本QST醫(yī)院的臨床結(jié)果顯示，經(jīng)過重離子治療的結(jié)直腸轉(zhuǎn)移性肺癌，2年和3年局部控制率均為85.4%，2年和3年生存率分別為65.1%和50.1%[9]

 

▲質(zhì)子治療機(jī)，圖源：日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院

 

Ⅳ期結(jié)直腸癌

靶向及免疫治療

 

目前，結(jié)直腸癌常用的靶向藥物包括Erbitux（cetuximab，西妥昔單抗）、Braftovi（encorafenib）以及Mektovi（binimetinib）。常用的免疫藥物包括抗PD-1療法Oppo（nivolumab，納武單抗）、Keytruda（pembrolizumab）、抗CTLA-4療法Yervoy（ipilimumab，易普利姆瑪）。

 

除此之外，雙靶向療法及雙免疫療法的出現(xiàn)也為結(jié)直腸癌治療帶來了新的選擇。目前，Braftovi+Erbitux的雙靶向療法與Oppo+Yervoy的雙免疫療法均已被日本批準(zhǔn)用于晚期結(jié)直腸癌的治療。

 

在結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域，日本以生存率高、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)勢成為世界結(jié)直腸癌治療的權(quán)威。通過合理的治療，即使是中晚期、高齡的結(jié)直腸癌患者也可以獲得臨床治愈。

 

因此，對于結(jié)直腸癌患者而言，選擇日本權(quán)威醫(yī)院進(jìn)行治療，或許可以獲得更有效的治療手段，進(jìn)一步提高預(yù)后效果。

 

參考來源：

[1]Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.

[2]院內(nèi)がん登録生存率集計結(jié)果閲覧システム

https://hbcr-survival.ganjoho.jp/graph?year=2013-2014&elapsed=5&type=c02#h-title

[3] 大腸がん（結(jié)腸がん?直腸がん）　治療：[國立がん研究センター　がん情報サービス　一般の方へ]

https://ganjoho.jp/public/cancer/colon/treatment.html

[4] Survival Analysis after Surgery of Colorectal Cancer in Vajira Hospital | Vajira Medical Journal : Journal of Urban Medicine

https://he02.tci-thaijo.org/index.php/VMED/article/view/247690

[5] KitanoS, InomataM, MizusawaJ, et al. Survival outcomes following laparoscopic versus open d3 disp for stage ii or iii colon cancer (jcog0404): A phase 3, randomised controlled trial [J]. Lancet Gastroentero Hepatol, 2017, 2(4): 261-268.

[6] Laparoscopic procedure is associated with lower morbidity for simultaneous rep of colorectal cancer and liver metastases: an updated meta-analysis | World Journal of Surgical Oncology | Full Text

https://wjso.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12957-020-02018-z

[7] Modest DP, Martens UM, Riera-Knorrenschild J, Greeve J, Florschütz A, Wessendorf S, Ettrich T, Kanzler S, Nörenberg D, Ricke J, Seidensticker M, Held S, Buechner-Steudel P, Atzpodien J, Heinemann V, Seufferlein T, Tannapfel A, Reinacher-Schick AC, Geissler M. FOLFOXIRI Plus Panitumumab As First-Line Treatment of RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Randomized, Open-Label, Phase II VOLFI Study (AIO KRK0109). J Clin Oncol. 2019 Dec 10;37(35):3401-3411. doi: 10.1200/JCO.19.01340. Epub 2019 Oct 14. PMID: 31609637.

[8] Badiyan SN, Hallemeier CL, Lin SH, Hall MD, Chuong MD. Proton beam therapy for gastrointestinal cancers: past, present, and future. J Gastrointest Oncol 2018;9(5):962-971.

[9] 転移性腫瘍(肺腫瘍/肝腫瘍/リンパ節(jié))|重粒子線治療の適応 - QST病院(舊放射線醫(yī)學(xué)総合研究所病院)|重粒子線治療(がん治療)

https://www.nirs.qst.go.jp/hospital/patients/indications/13.php

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