胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）起病隱匿，是一種預(yù)后很差的惡性腫瘤，五年生存率不足7%，特征是顯著的基因組畸變和糖酵解表型增加。PDAC中的細(xì)胞異質(zhì)性是界定疾病亞型的一個(gè)重要特征，但不同的PDAC亞型如何相互作用及相關(guān)分子機(jī)制尚不完全清楚。

近期，英國(guó)薩頓癌癥研究所和倫敦帝國(guó)理工學(xué)院的聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)（GREM1）在胰腺癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移過程起著十分關(guān)鍵的調(diào)控作用。該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)敲除患PDAC小鼠體內(nèi)表達(dá)GREM1的基因，約90%小鼠發(fā)生了肝轉(zhuǎn)移，而正常表達(dá)GREM1的小鼠中僅15%出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移。此外，還發(fā)現(xiàn)GREM1主要在間葉性PDAC腫瘤細(xì)胞中表達(dá)。為進(jìn)一步深入研究，該團(tuán)隊(duì)采用胰腺癌類器官模型進(jìn)行了系列實(shí)驗(yàn)，證實(shí)抑制表達(dá)GREM1的基因后，會(huì)加速腫瘤細(xì)胞變形，并獲得多種新特點(diǎn)，如更有利于轉(zhuǎn)移和攻擊健康組織，而提高GREM1表達(dá)水平后，腫瘤細(xì)胞的侵略性減小、惡性程度也會(huì)相應(yīng)降低。此關(guān)鍵蛋白的發(fā)現(xiàn)或可成為治療胰腺癌的新靶點(diǎn)，但仍有待于進(jìn)一步的臨床研究驗(yàn)證。相關(guān)研究結(jié)果以“GREM1 is required to maintain cellular heterogeneity in pancreatic cancer”為題發(fā)表在《Nature》雜志上。

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https://www.nature.com/articles/s41586-022-04888-7#additional-information