現(xiàn)階段，臨床上對局部晚期胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者推薦使用細(xì)胞毒和靶向治療以控制疾病進(jìn)展，但改善的程度十分有限。腫瘤基質(zhì)成分的豐富是系統(tǒng)性治療失敗的因素之一。纖維化的增加使細(xì)胞外基質(zhì)變硬，為腫瘤細(xì)胞創(chuàng)造了一個缺氧環(huán)境，影響了免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤和在腫瘤內(nèi)的運輸，并促進(jìn)了藥物輸送物理屏障的形成。因此，腫瘤纖維化評估可能有助于選擇合適的化療方案。

盡管臨床前研究表明，纖維化會促進(jìn)腫瘤生長并使預(yù)后惡化，但在臨床研究中，纖維化與預(yù)后的關(guān)系仍有爭議。較高的纖維化水平可能與胰腺癌的較長生存期相關(guān)。一項研究表明，PDAC中高度致密的基質(zhì)僅與早期（pT1-2）的臨床結(jié)果相關(guān)，而與晚期（pT3-4）的腫瘤無關(guān)。相反，其他研究表明，PDAC中的纖維化有促進(jìn)腫瘤的作用。因此臨床上對PDAC患者的纖維化和預(yù)后之間的關(guān)系仍然不明確。

纖維化是通過手術(shù)或活檢獲得的標(biāo)本進(jìn)行組織病理學(xué)測定的。然而由于腫瘤的異質(zhì)性，活檢的采樣不足常造成漏診及誤診。現(xiàn)階段，CT已被廣泛用于胰腺癌的診斷和分期。有研究表明，CT特征和基于臨床放射學(xué)特征的模型對術(shù)前纖維化表現(xiàn)出良好的預(yù)測性能。然而，在所有這些研究中，纖維化的分組是基于直接的定義，而不是對其與預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行定量分析。

近日，發(fā)表在European Radiology雜志的一項研究評估了纖維化對術(shù)前PDAC患者的預(yù)后價值，并根據(jù)纖維化與總生存期（OS）和無病生存期（DFS）的關(guān)系進(jìn)行了分類，同時分析了纖維化與臨床影像學(xué)特征之間的關(guān)系，為進(jìn)一步準(zhǔn)確、無創(chuàng)的對PDAC患者進(jìn)行風(fēng)險分層及預(yù)后評估提供了技術(shù)支持。

本研究納入了131名接受一線手術(shù)的PDAC患者。使用Cox回歸和ROC分析確定了纖維化的預(yù)后價值以及纖維化中位數(shù)生存期（OS）和無病生存期（DFS）的截斷值。然后將整個隊列隨機分為訓(xùn)練組（n = 88）和驗證組（n = 43）。進(jìn)行二元邏輯回歸分析以選擇訓(xùn)練組中纖維化的獨立風(fēng)險因素，并構(gòu)建一個列線圖。使用校準(zhǔn)曲線和決策曲線分析（DCA）來評估列線圖的性能。 

纖維化對OS和DFS的危害比為1.121（95%置信區(qū)間[CI]：1.082-1.161）和1.110（95%CI：1.067-1.155）。ROC分析確定40%為中位OS和DFS的纖維化點最佳截斷值。腫瘤直徑、碳水化合物抗原19-9水平和胰腺周圍腫瘤浸潤是獨立的風(fēng)險因素；列線圖曲線下的面積在訓(xùn)練和驗證集中分別為0.810和0.804。校準(zhǔn)曲線表明列線圖具有良好的一致性，DCA顯示了良好的臨床實用性。 

圖 A 腫瘤位于胰腺頭部。CT圖像上觀察到胰腺周圍的腫瘤浸潤（B）和壞死（C）。D-F 在平掃、胰腺期和靜脈期繪制ROI，以評估衰減值。G-H 對腫瘤和主要動脈（包括腹腔干、肝總動脈和腸系膜上動脈）的評價是基于有無基底或包裹。I-K 對腫瘤和主要靜脈（包括門靜脈和腸系膜上靜脈）的評價按三個等級記錄

本研究評估了纖維化與OS和DFS之間的關(guān)系，并根據(jù)生存數(shù)據(jù)將纖維化分為高和低組。采用腫瘤直徑、CA 19-9水平和PTI作為獨立的風(fēng)險因素并構(gòu)建一個預(yù)測纖維化的列線圖，該列線圖可用于對高纖維化腫瘤進(jìn)行篩選，并進(jìn)一步影響治療選擇及預(yù)后預(yù)測。

原文出處：

Siya Shi,Yanji Luo,Meng Wang,et al.Tumor fibrosis correlates with the survival of patients with pancreatic adenocarcinoma and is predictable using clinicoradiological features.DOI:10.1007/s00330-022-08745-z