轉移擴散通常會導致癌癥的致命后果。新出現(xiàn)的證據(jù)表明，只有原發(fā)癌細胞的亞群進行多步驟重新編程，以獲得侵蝕周圍環(huán)境和逃避循環(huán)中的細胞凋亡的能力，才能在遠處器官中形成轉移灶。

另一方面，所有使轉移細胞能夠應對細胞外壓力和陌生微環(huán)境的信號都可能構成癌癥治療的脆弱性。識別轉移網(wǎng)絡中的重要結節(jié)將提供新的機會，以改進抗癌治療，超越目前的策略，并在轉移過程中甚至轉移前消除結節(jié)病變和細胞。

圖片來源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102544

近日，來自廣州腫瘤醫(yī)學協(xié)同創(chuàng)新中心的研究者們在Redox Biology雜志上發(fā)表了題為“CPT1A promotes anoikis resistance in esophageal squamous cell carcinoma via redox homeostasis”的文章，該研究結果為ESCC癌細胞如何利用代謝轉換形成遠處轉移提供了新的見解，并為ANOIKIS和FAO之間的聯(lián)系提供了一些證據(jù)。

耐失巢細胞抵抗是腫瘤轉移的顯著標志，而脂質生成特性已被確認為腫瘤發(fā)生過程中的另一種代謝變化。然而，它們的串擾還沒有完全闡明，特別是在晚期食管鱗癌(ESCC)中。在這項研究中，研究者首次通過代謝PCR芯片顯示，在分離培養(yǎng)的ESCC細胞中，與脂肪酸氧化(FAO)有關的關鍵酶肉堿O-棕櫚酰轉移酶1(CPT1A)顯著上調。

CPT1a的過度表達與ESCC患者的生存不良有關，并可通過供應GSH和NADPH來維持氧化還原平衡，從而保護ESCC細胞免于凋亡。從機制上講，分離培養(yǎng)條件促進了轉錄因子ETV4的表達，抑制了泛素酶RNF2的表達，這兩個因素分別導致CPT1a在mRNA和蛋白質水平上的表達增加。

此外，CPT1a的遺傳或藥物干擾切斷了NADPH的供應，從而阻止了體外ESCC細胞的貼壁非定植生長和體內移植瘤模型的肺轉移。

本研究的工作機制

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總而言之，本研究的結果為ESCC癌細胞如何利用代謝轉換形成遠處轉移提供了新的見解，并增加了臨床前證據(jù)和理論基礎，支持進一步研究糧農組織作為治療ESCC的潛在治療機會。（ Bioon.com）

參考文獻

Tian Tian et al. CPT1A promotes anoikis resistance in esophageal squamous cell carcinoma via redox homeostasis. Redox Biol. 2022 Dec;58:102544. doi: 10.1016/j.redox.2022.102544.