最近最大限度地提高疫苗效力的壓力在免疫學(xué)領(lǐng)域激起了許多新發(fā)現(xiàn)，揭示了許多尚未開發(fā)的治療潛力的范式。組織常駐記憶T細(xì)胞(T_RM細(xì)胞)，一種免疫細(xì)胞，提供持久的保護(hù)，抵御病原體攻擊特定的器官和組織。

在2022年12月28日發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們揭示了T_RM腸道中的細(xì)胞生物學(xué)，這可能會(huì)激發(fā)新一代針對(duì)感染、癌癥和自身免疫疾病的精確治療方法。

在經(jīng)歷感染后，免疫系統(tǒng)會(huì)留下記憶T細(xì)胞，它們對(duì)病原體保持長(zhǎng)期的分子記憶，并隨時(shí)準(zhǔn)備在病原體再次出現(xiàn)時(shí)發(fā)出警報(bào)。雖然一些記憶T細(xì)胞被設(shè)計(jì)成通過血液循環(huán)并提供全身保護(hù)，但其他記憶T細(xì)胞駐留在特定的器官中，專門用于對(duì)抗針對(duì)該身體部位的病原體。這些T_RM細(xì)胞可以為目標(biāo)組織提供終生免疫，但也可以促進(jìn)自身免疫性疾病如果應(yīng)對(duì)。

“T_RM細(xì)胞是第一個(gè)反應(yīng)者，就在感染的第一線，”加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院教授、資深作者John T. Chang醫(yī)學(xué)博士說?！拔覀兊拇蠖鄶?shù)疫苗旨在提供全身免疫，但如果我們專注于增強(qiáng)首先遇到病原體的組織特異性細(xì)胞，我們可能會(huì)獲得更好的保護(hù)。”

例如，對(duì)抗呼吸道病毒的最佳方法可能是加強(qiáng)T病毒_RM鼻和肺中的細(xì)胞，以及一種致病性腸道微生物，最好通過增強(qiáng)T_RM腸道中的細(xì)胞。因此，我們的目標(biāo)是開發(fā)能夠促進(jìn)T_RM細(xì)胞形成和維持的治療方法，或者在自身免疫性疾病的情況下，通過破壞這些相同的通路來(lái)移除免疫細(xì)胞。

問題是，科學(xué)家們?nèi)匀挥泻芏鄸|西需要了解是什么幫助T_RM細(xì)胞形成和存活，這些規(guī)則在每種組織類型中可能完全不同。

為了探索這一點(diǎn)，研究人員進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)來(lái)表征T_RM小鼠體內(nèi)的細(xì)胞來(lái)自腸道的四個(gè)不同區(qū)域:兩個(gè)器官(小腸和結(jié)腸)，每個(gè)器官中有兩個(gè)不同的組織層(上皮內(nèi)層和固有層)。

實(shí)驗(yàn)表明，T_RM每種組織類型的細(xì)胞表現(xiàn)出不同的細(xì)胞因子和顆粒酶表達(dá)模式，以及大量的轉(zhuǎn)錄、表觀遺傳和功能異質(zhì)性。換句話說，在腸道的每個(gè)部分，同一類型的免疫細(xì)胞在分子組成、功能和它們所依賴的化學(xué)信號(hào)上似乎有很大的不同。

進(jìn)一步加強(qiáng)這一點(diǎn)，每個(gè)細(xì)胞群也表現(xiàn)出對(duì)脫中胚蛋白（Eomes）的不同依賴，Eomes是一種已知影響T_RM細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子的發(fā)展。Eomes通常被認(rèn)為是抑制T_RM這些細(xì)胞是基于之前從皮膚、肝臟和腎臟收集的數(shù)據(jù)，但新的實(shí)驗(yàn)表明，小腸的情況正好相反。在那里，Eomes被證明在T_RM細(xì)胞。然而，在結(jié)腸中并非如此，這突出了即使在腸道中也具有高度的環(huán)境特異性。

未來(lái)的研究將繼續(xù)定義T_RM細(xì)胞在其他組織中的形成和維持的規(guī)則，并探索是什么驅(qū)動(dòng)了它們的特異性。例如，作者認(rèn)為，小腸和結(jié)腸微生物群的差異可能有助于它們對(duì)T_RM細(xì)胞的獨(dú)特需求，所以操縱微生物組可能是另一種調(diào)節(jié)腸道免疫細(xì)胞的方法。

“在未來(lái)，我們希望考慮針對(duì)每個(gè)器官的特定需求量身定制的疫苗和其他治療方法，”Chang說?！巴ㄟ^了解每種組織類型需要什么來(lái)支持T_RM細(xì)胞的形成和維持，我們可以提供最有效的免疫防御疾病。”