在大腦中，補(bǔ)體系統(tǒng)在機(jī)體正常發(fā)育和疾病發(fā)生期間的免疫反應(yīng)和突觸消除過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的角色；大腦中的炎癥和免疫系統(tǒng)的過度激活都會導(dǎo)致突觸丟失以及神經(jīng)元的希望，從而就會導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病和精神性疾病的發(fā)生。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Stem Cell Reports上題為“Small molecule screen reveals pathways that regulate C4 secretion in stem-cell derived astrocytes”的研究報(bào)告中，來自哈佛大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究表示，干細(xì)胞或能幫助識別出人類新型的精神分裂癥藥物。

在精神分裂癥中，患者機(jī)體大腦中的免疫蛋白C4的水平會增加，而且因拷貝數(shù)變化所導(dǎo)致的C4水平的增加與機(jī)體患精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)增加直接相關(guān)，能減少大腦中C4蛋白水平及炎癥水平的療法或能讓精神分裂癥患者獲益，但目前還不能使用。稱之為星形膠質(zhì)細(xì)胞的大腦細(xì)胞能通過分泌諸如C4等免疫蛋白來調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)和炎性環(huán)境，因此，星形膠質(zhì)細(xì)胞就是降低C4水平療法的一個主要目標(biāo)。

科學(xué)家利用干細(xì)胞制造出大量分泌特殊免疫蛋白的人類星形膠質(zhì)細(xì)胞 或有望幫助治療人類精神分裂癥。

圖片來源：Stem Cell Reports (2022). DOI:10.1016/j.stemcr.2022.11.018

這項(xiàng)研究中，為了識別出有效的藥物，研究人員開發(fā)了一種有效的方法來利用干細(xì)胞制造出大量能分泌C4蛋白的人類星形膠質(zhì)細(xì)胞。研究人員對464種藥物進(jìn)行了篩選，最后識別出了一小群大約有20種藥物能幫助減少星形膠質(zhì)細(xì)胞對C4蛋白的分泌；這些藥物不僅在健康的星形膠質(zhì)細(xì)胞中非常有效，而且在由精神分裂癥患者機(jī)體的干細(xì)胞所制造的星形膠質(zhì)細(xì)胞中依然有效。

本文研究為科學(xué)家們深入研究人類星形膠質(zhì)細(xì)胞中的炎性反應(yīng)以及其背后的調(diào)節(jié)機(jī)制提供了新的路徑，同時其還能作為一種特殊平臺在大規(guī)模的篩選手段中幫助識別出新型的治療性藥物；綜上，本文研究結(jié)果或?yàn)楹笃诳茖W(xué)家們開發(fā)涉及補(bǔ)體級聯(lián)信號的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新型療法奠定了一定的基礎(chǔ)。（Bioon.com）

原始出處：

Francesca Rapino,Ted Natoli,Francesco Limone，et al. Small molecule screen reveals pathways that regulate C4 secretion in stem-cell derived astrocytes, Stem Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.stemcr.2022.11.018