急性心肌梗死是臨床常見的心血管疾病，多急性發(fā)病且病情嚴(yán)重。感染與急性冠脈綜合征的關(guān)系一直是備受關(guān)注的課題之一。據(jù)報(bào)道，約10%-16.6%的急性心梗患者可合并感染，其增加患者的死亡率等不良預(yù)后。研究顯示，在住院期間發(fā)生嚴(yán)重感染的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的死亡率可高達(dá)29%。合并心源性休克的STEMI患者中，21%死于非心臟原因，29%死于敗血癥。因此，如何積極預(yù)防和治療合并感染的STEMI患者，是臨床醫(yī)師的關(guān)注重點(diǎn)。近日，廣東省人民醫(yī)院心內(nèi)科何鵬程主任等團(tuán)隊(duì)，在Atherosclerosis發(fā)表的一項(xiàng)觀察性研究結(jié)果探討了替格瑞洛和氯吡格雷對STEMI患者住院期間發(fā)生感染的影響。

研究靈感來源

替格瑞洛被推薦用于預(yù)防急性冠脈綜合征患者的心血管事件。PLATO試驗(yàn)的事后分析發(fā)現(xiàn)，替格瑞洛治療的患者肺部不良事件和敗血癥后的感染相關(guān)死亡率低于氯吡格雷。這一結(jié)果在關(guān)于替格瑞洛的基礎(chǔ)研究中得到支持，該研究表明替格瑞洛對耐藥革蘭氏陽性細(xì)菌具有殺菌活性。近期研究也顯示替格瑞洛可降低肺炎患者的炎癥標(biāo)志物并發(fā)揮抗菌活性。盡管替格瑞洛具有一些抗菌特性，但目前臨床上對抗血小板藥物的使用建議主要是基于其對心血管結(jié)局和出血的有效性和安全性的研究。有關(guān)替格瑞洛對接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）的STEMI患者感染的影響尚不明確。因此，研究組提出了替格瑞洛是否可減低STEMI患者合并住院期間發(fā)生感染風(fēng)險(xiǎn)的設(shè)想。

研究方法

將2116例經(jīng)PCI治療的STEMI患者按住院期間使用抗血小板藥物的類別分為替格瑞洛組（n=388）和氯吡格雷組（n=1728）。主要終點(diǎn)是感染。次要終點(diǎn)為院內(nèi)全因死亡和主要不良心腦血管事件（MACCE）。使用傾向評分匹配的分析方法調(diào)整基線特征的差異，并測試結(jié)果的穩(wěn)健性。

研究結(jié)果

共有327例（15.4%）發(fā)生感染。兩組患者的感染率無顯著差異（替格瑞洛與氯吡格雷：13.1% vs. 16.0%，p=0.164）。 替格瑞洛組患者的院內(nèi)全因死亡率（1.8% vs. 5.4%，p=0.002）和MACCE（4.1% vs. 7.2%，p=0.026）低于氯吡格雷組患者。

多因素logistic回歸分析顯示使用替格瑞洛和氯吡格雷對住院期間的感染風(fēng)險(xiǎn)有相似的預(yù)防作用（校正比值比[OR]=1.20；95%置信區(qū)間[CI]=0.80-1.78，p=0.380）。與氯吡格雷治療組相比，替格瑞洛治療組的院內(nèi)全因死亡風(fēng)險(xiǎn)（校正OR=0.52，95% CI=0.23-1.18，p=0.118）和MACCE（校正OR=0.75，95% CI=0.42-1.33，p=0.328）更低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。傾向評分分析顯示相似的感染風(fēng)險(xiǎn)和其他臨床結(jié)果。

圖1 接受替格瑞洛或氯吡格雷治療患者的院內(nèi)事件

表1 臨床結(jié)局的傾向性評分分析

臨床意義

有關(guān)替格瑞洛與感染的關(guān)系的研究目前仍存在爭議，尚在初步探討中。本研究顯示與氯吡格雷治療相比，替格瑞洛治療并未顯著降低接受PCI的STEMI患者住院期間的感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但有降低院內(nèi)全因死亡和MACCE的風(fēng)險(xiǎn)的趨勢。本研究的結(jié)果需更大規(guī)模的隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

文獻(xiàn)索引：Xing-Ji Lian, Yi-Ning Dai, Jin-Hua Xue, Li-Huan Zeng, Li-Tao Wang, Ling Xue, Ji-Yan Chen, Ning Tan, Peng-Cheng He, Yuan-Hui Liu, Chong-Yang Duan. Ticagrelor and the risk of infections during hospitalization in patients with ST-elevation myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention. Atherosclerosis. 2021 Jul 4;331:611.doi:10.1016/j.atherosclerosis. 2021. 06.924. Online ahead of print.