近日，新型冠狀病毒肺炎(Novel coronavirus pneumonia，NCP)疫情各地爆發(fā)，加上冬季流感，國內(nèi)再次面臨新一輪嚴峻的疫情防控和救治的壓力。中國疾病預(yù)防控制中心報告稱，大多數(shù)新冠肺炎確診病例多數(shù)為輕度或中度，13.8%為重型，僅4.7%為危重型。輕癥患者僅予以支持治療預(yù)后良好，重癥患者可迅速進展至急性呼吸窘迫綜合征、急性心力衰竭、膿毒癥休克或多器官功能衰竭等甚至死亡。因此，治療重癥NCP患者，降低患者死亡率非常重要。一篇中國研究表明蟾酥注射液能改善重癥NCP患者的呼吸功能，具體研究如下。

一、國際衛(wèi)生組織認可的臨床研究

2020年武漢疫情期間，湖北省武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院聯(lián)合江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院及南京中醫(yī)藥大學的專家，一起在江夏區(qū)第一人民醫(yī)院呼吸與危重病醫(yī)學科，進行了“蟾酥注射液治療重型新型冠狀病毒肺炎臨床療效觀察”的規(guī)范研究（2020倫審批第14號），并于世界衛(wèi)生組織國際臨床試驗注冊平臺-中國臨床試驗注冊中心成功注冊，注冊號：ChiCTR2000030704。

蟾酥注射液用于重癥新型冠狀病毒肺炎治療的臨床試驗，獲得了世界衛(wèi)生組織國際臨床試驗注冊平臺的注冊許可，是能快速改善患者血氧指數(shù)的有效藥物，通過抗炎、抗菌、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)縮短患者向愈時間，加速重癥患者向輕癥患者轉(zhuǎn)歸，降低死亡數(shù)、提高救治率。

二、針對重癥NCP治療規(guī)范的臨床觀察

NCP是β屬冠狀病毒感染導致的肺部炎癥，初期以發(fā)熱、干咳、乏力等流感樣癥狀為主，重癥患者出現(xiàn)肺部炎癥浸潤導致的氧合下降、呼吸困難，嚴重者出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS）。

因蟾酥注射液是從中華大蟾蜍耳后腺分泌的漿液中提取精制而成，對上、下呼吸道病毒感染和抗炎效果顯著，尤其是對多種病毒或細菌導致的呼吸道感染，故開展該項研究。

本研究采用前瞻性隨機對照研究方法，選擇2020年2月10日至2020年3月10日湖北省武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院呼吸與危重病醫(yī)學科的符合新型冠狀病毒肺炎重型臨床診斷的或確診的患者。納入標準如下：

① 符合國家衛(wèi)生健康委員會《新型冠狀病毒感染肺炎診療方案或可疑感染》第五版中疑似或確診病例標準；

② 符合以下重型/危重型病例診斷標準之一：平靜狀態(tài)下呼吸頻率≥30次/分；靜息非吸氧狀態(tài)下指脈氧飽和度≤93%；氧合指數(shù)（動脈血氣分析氧分壓/吸氧濃度，PO2/FiO2）≤300mmHg；達到呼吸衰竭標準（標準狀態(tài)下動脈血氣分析氧分壓≤60mmHg伴或不伴二氧化碳潴留）。

入組患者均針對病毒性肺炎接受了無差別治療，治療組采用給予蟾酥注射液（江蘇浦金藥業(yè)有限公司，10ml/支，產(chǎn)品批號：國藥準字Z32020694）20ml、加入0.9%生理鹽水250ml進行內(nèi)靜脈輸注，速度為125ml/h，療程為7天。

主要觀察指標：治療第1、7天患者的PO2/FiO2、ROX指數(shù)等指標；同時觀察了肝腎功、心臟、消化道等安全性指標。

三、蟾酥注射液是能速改善NCP氧合指數(shù)、恢復血氧生命通道及縮短向愈時間的有效藥物

本研究證實，蟾酥注射液治療組第7天的動脈血氧分壓相較之前有明顯改善（P＜0.001），同時通過多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，蟾酥注射液是兩組患者的氧合指數(shù)改善的唯一干預(yù)因素，這提示蟾酥注射可以明顯改善NCP患者的肺氧合功能，為救治患者爭取寶貴時間。

蟾酥注射液治療組呼吸頻率的ROX指數(shù)在第7天時較治療前增高，與對照組相比，差異具有明顯統(tǒng)計學意義（P=0.006）。治療組呼吸支持向愈時間更短，進一步證實蟾酥注射液能改善NCP患者的呼吸功能，縮短呼吸支持治療時間。

 

表1 治療組與對照組療效對比

表2 多變量回歸分析確定影響PaO2/FiO2主要結(jié)局的因素

 

四、蟾酥注射液具有抗菌、抗病毒以及免疫調(diào)節(jié)等多個藥理作用的藥物

蟾酥注射液可作用于支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣，并具有抑制腺體異常分泌的作用。同樣具有刺激免疫細胞增殖和抗病毒的作用。

蟾酥注射液對多種肺部常見病原菌，如鮑曼不動桿菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等均有抗菌活性。

NCP患者多伴有外周血淋巴細胞水平降低，重癥患者尤為明顯，尸檢發(fā)現(xiàn)NCP患者脾臟明顯縮小，外周血CD4/CD8水平下降，考慮與病毒造成免疫功能損傷有關(guān)。本研究同樣發(fā)現(xiàn)重癥患者淋巴細胞水平多低于正常值，經(jīng)治療后，治療組淋巴細胞水平較對照組升高（P=0.018），提示蟾酥注射液具有免疫調(diào)節(jié)作用。

五、蟾酥注射液臨床使用安全性高

蟾酥注射液主要有效成分為蟾毒靈、華蟾毒配基、酯蟾毒配基，具有抗病毒、解熱、抗炎以及抗腫瘤等作用，在臨床上已經(jīng)廣泛應(yīng)用于各類輕、重度感染性疾病及惡性腫瘤的治療中，尤其是在多種病毒或細菌導致的呼吸道疾病治療中療效良好。

患者在蟾酥注射液治療期間未出現(xiàn)皮疹、惡心、腹痛、腹瀉等常見不良反應(yīng)。通過檢查肝、腎、心臟、凝血等指標，治療前后以及組間差異均未見統(tǒng)計學意義，由此可見蟾酥注射液安全性較高。

在重癥NCP救治中，血氧飽和度就是一條生死線，保住了患者的血氧飽和度，更能有效地提高患者的生存率。

綜上所述，本研究顯示蟾酥注射液是能改善患者氧合指數(shù)的有效藥物，同時通過抗炎、抗菌、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用縮短患者向愈時間，加速重癥患者向輕癥患者轉(zhuǎn)歸，降低死亡數(shù)、提高救治率。

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