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導(dǎo)語(yǔ)

近期， JAMA Netw Open 發(fā)表的一篇大規(guī)模橫斷面研究表明，大多數(shù)SARS-CoV-2感染者的持續(xù)性癥狀在1年內(nèi)消失，與所有癥狀消退較慢相關(guān)的因素是：高齡、女性、癌癥史、吸煙史、體重指數(shù)較高和急性期癥狀較多。以下為研究詳情。

研究背景和目的

新冠病毒（SARS-CoV-2）感染后持續(xù)性癥狀是新出現(xiàn)的公共衛(wèi)生問(wèn)題。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)道，SARS-CoV-2感染后的持續(xù)性癥狀通常稱為“COVID-19長(zhǎng)期癥狀”（long COVID-19），定義為“疑似或確診SARS-CoV-2感染者在感染后3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)，持續(xù)至少2個(gè)月，并且無(wú)法由其他診斷解釋的癥狀”。這些持續(xù)性癥狀是否會(huì)在急性感染后1年及以上時(shí)間內(nèi)消退尚未充分探索。本研究旨在探索SARS-CoV-2感染持續(xù)性癥狀的時(shí)間動(dòng)力學(xué)特征及與其消退相關(guān)的影響因素。

研究方法

這項(xiàng)橫斷面研究涉及3個(gè)法國(guó)成人隊(duì)列（CONSTANCES、E3N/E4N和Nutrinet-Santé）的53047例受試者，受試者參與一項(xiàng)關(guān)于sarscov-2感染的全國(guó)調(diào)查，并在2020年4月1日至6月30日期間完成自填問(wèn)卷。變量包括社會(huì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、合并癥、COVID-19診斷和急性癥狀。2020年5月1日至11月30日，從SARS-CoV-2感染者中采集血液樣本進(jìn)行血清學(xué)分析。受試者于2021年6月1日至9月30日期間完成隨訪網(wǎng)絡(luò)調(diào)查問(wèn)卷，詳細(xì)記錄其聚合酶鏈反應(yīng)診斷的SARS-CoV-2感染及持續(xù)性癥狀和時(shí)間。

持續(xù)性癥狀是指SARS-CoV-2感染者急性感染期出現(xiàn)的持續(xù)2個(gè)月或以上的癥狀。研究人員采用區(qū)間刪失數(shù)據(jù)生存模型分析急性發(fā)作癥狀的持續(xù)時(shí)間；評(píng)估了針對(duì)年齡、性別和合并癥等因素多變量調(diào)整后的風(fēng)險(xiǎn)比(HRs)；評(píng)估了與癥狀消退相關(guān)的因素。

研究結(jié)果

最終研究納入3972例感染SARS-CoV-2的受試者[2531例女性(63.7%；95%CI，62.2%-65.2%)；平均年齡(SD)，50.9歲(12.7)]，其臨床特征詳見表1。在這3972例受試者中，2647例[66.6%(95%CI，65.1%-68.1%)]在急性期報(bào)告了至少1種癥狀。其中861例受試者[32.5%(95%CI，30.8%-34.3%)]報(bào)告了急性期后至少有1種癥狀持續(xù)2月或以上。

表1 受試者臨床特征

a:持續(xù)性癥狀，定義為在感染急性期后2個(gè)月及以上至少存在1種癥狀

隨訪1年后，癥狀完全消退的感染者估計(jì)比例為89.9%(95%CI，88.7%-90.9%)（表2）。約10.1%的感染者在1年后仍存在持續(xù)癥狀（圖2）。年齡較大（> 60歲；HR，0.78；95%CI，0.68-0.90）、女性(HR，0.64；95%CI，0.58-0.70)、癌癥史(HR，0.61；95%CI，0.47-0.79)、吸煙史(HR，0.80；95%CI，0.73-0.88)、BMI較高(≥30；HR，0.75；95%CI，0.63-0.89)和急性期癥狀較多（> 4；HR，0.43；95%CI，0.39-0.48）與持續(xù)性癥狀消退較慢相關(guān)。

表2 SARS-CoV-2感染受試者急性期后1年時(shí)癥狀消退比例

圖2 患者急性感染SARS-CoV-2后的癥狀數(shù)量隨時(shí)間變化的分布情況

結(jié)論

大多數(shù)SARS-CoV-2感染者的持續(xù)性癥狀在1年內(nèi)消失，約10.1%的感染者在1年后仍存在持續(xù)癥狀。與所有癥狀消退較慢相關(guān)的因素是：高齡、女性、癌癥史、吸煙史、較高的BMI和急性期癥狀較多。這也表明，需要對(duì)SARS-CoV-2感染者的合并癥進(jìn)行合理管理，以減少其癥狀的持續(xù)時(shí)間。

此外，研究存在一定局限性，如在隨訪問(wèn)卷中收集了關(guān)于癥狀持續(xù)時(shí)間的詳細(xì)信息，不能排除回憶偏倚，受試者描述的癥狀可能與SARS-CoV-2感染無(wú)直接相關(guān)性（但已通過(guò)僅考慮急性感染時(shí)或急性感染后2周內(nèi)發(fā)生的癥狀來(lái)降低這種可能性的風(fēng)險(xiǎn)）。本研究受試者為法國(guó)互聯(lián)網(wǎng)使用人群，不完全代表一般人群。

參考文獻(xiàn)

Robineau O, Zins M, et al. Long-lasting Symptoms After an Acute COVID-19 Infection and Factors Associated With Their Resolution. JAMA Netw Open. 2022 Nov 1;5(11):e2240985.