長期以來，感染對免疫系統(tǒng)的長期影響一直引起耶魯免疫生物學(xué)家John Tsang的興趣。在身體戰(zhàn)勝病原體后，免疫系統(tǒng)是否會(huì)恢復(fù)到之前的基線水平?還是一次感染就改變了它，不僅改變了它對熟悉病毒的反應(yīng)，還改變了它對下一個(gè)面臨的新病毒或細(xì)菌威脅的反應(yīng)?

Tsang是耶魯大學(xué)免疫生物學(xué)和生物醫(yī)學(xué)工程教授，他一直認(rèn)為，病毒感染后，免疫系統(tǒng)會(huì)恢復(fù)到之前的穩(wěn)定基線。

2020年COVID-19大流行的出現(xiàn)使他和同事得以測試這一理論。根據(jù)1月4日發(fā)表在《Nature》雜志上的一項(xiàng)研究，他們發(fā)現(xiàn)答案取決于個(gè)體的性別。

在這項(xiàng)研究中，由Tsang領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)，當(dāng)時(shí)他在美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)，他的同事，包括同樣來自NIAID的主要作者Rachel Sparks，系統(tǒng)地分析了接種流感疫苗的健康人的免疫反應(yīng)。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，他們比較了從未感染過SARS-CoV-2(導(dǎo)致COVID-19的病毒)的人與經(jīng)歷過輕微病例但已康復(fù)的人之間的反應(yīng)。

令他們驚訝的是，他們發(fā)現(xiàn)從輕度COVID-19病例中恢復(fù)的男性的免疫系統(tǒng)對流感疫苗的反應(yīng)比患有輕度病例的女性或從未感染過的男性和女性更強(qiáng)烈。

作者說，從本質(zhì)上講，先前感染SARS-CoV-2的男性的基線免疫狀態(tài)發(fā)生了改變，從而改變了對不同于SARS-CoV-2暴露的反應(yīng)。

“這完全出乎我的意料，”Tsang說?！芭酝ǔΣ≡w和疫苗有更強(qiáng)的整體免疫反應(yīng)，但也更有可能患上自身免疫性疾病。”

這些發(fā)現(xiàn)也可能與大流行早期的一項(xiàng)觀察有關(guān):在感染COVID-19病毒后，男性比女性更有可能死于失控的免疫反應(yīng)。新發(fā)現(xiàn)表明，即使是輕微的COVID-19病例，男性也可能比女性引發(fā)更強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致男性免疫系統(tǒng)發(fā)生更明顯的功能變化，即使在康復(fù)后很長時(shí)間內(nèi)也是如此。

他們對免疫系統(tǒng)狀態(tài)進(jìn)行了無偏倚的分析，直到單個(gè)細(xì)胞水平，結(jié)果顯示，在接種流感疫苗前后，新冠病毒康復(fù)的男性與健康對照組和新冠病毒康復(fù)的女性之間存在幾個(gè)差異。例如，先前感染的男性產(chǎn)生了更多的流感抗體，并產(chǎn)生了更高水平的干擾素，這些干擾素是由細(xì)胞對感染或疫苗做出反應(yīng)而產(chǎn)生的。一般來說，健康的女性比男性有更強(qiáng)的干擾素反應(yīng)。

作者說，了解COVID-19對免疫系統(tǒng)的持續(xù)影響至關(guān)重要，因?yàn)槠駷橹?，全球已?億多人被感染，一些人出現(xiàn)“Long Covid”癥狀仍然是一個(gè)主要的健康問題。

Sparks說:“我們的發(fā)現(xiàn)表明，任何感染或免疫挑戰(zhàn)都可能改變免疫狀態(tài)，從而建立新的設(shè)定點(diǎn)。一個(gè)人的免疫狀態(tài)可能是由大量的先前接觸和擾動(dòng)決定的。”

Tsang認(rèn)為，這些發(fā)現(xiàn)還可以幫助科學(xué)家研制出更好的疫苗來應(yīng)對不同的威脅，例如，模擬輕度COVID-19如何改變男性免疫基線。

其他研究人員包括美國國立衛(wèi)生研究院的計(jì)算生物學(xué)家William Lau和馬里蘭大學(xué)系統(tǒng)免疫學(xué)研究生Can Liu，他也隸屬于NIAID。