試驗性藥物與抗體藥物的作用不同，抗體藥物對艾滋病失去了效力新型冠狀病毒肺炎病毒。

科學家們已經開發(fā)出一種藥物，可以有效中和SARS-CoV-2，即COVID-19冠狀病毒，并且對Omicron變種和其他所有經過測試的變種同樣有效。這種藥物的設計是這樣的，自然選擇保持病毒的傳染性，也應該保持藥物對未來變異的活性。    

這種研究藥物是由達納-法伯癌癥研究所的研究人員開發(fā)的。正如12月7日發(fā)表在《科學進展》(Science Advances)雜志上的一篇報告所述，這種藥物不是抗體，而是一種被稱為ACE2受體誘餌的相關分子。與抗體不同，ACE2誘餌對SARS-CoV-2病毒來說要難得多，因為病毒的突變會使它能夠避免藥物，也會降低病毒感染細胞的能力。達納-法伯醫(yī)學院的科學家們發(fā)現(xiàn)了一種方法，可以使這種藥物在感染COVID-19的動物身上更有效地中和冠狀病毒，并使其可以安全地用于患者。

該報告發(fā)布之際，用于治療COVID-19的抗體藥物已經失去效力，因為病毒突刺蛋白發(fā)生了突變，以逃避抗體的靶向。

由第一作者James Torchia醫(yī)學博士和資深作者Gordon Freeman博士領導的研究人員確定了使ACE2誘餌特別有效和持久的特征。例如，他們發(fā)現(xiàn)，當他們加入一種叫做集凝蛋白樣結構域的ACE2蛋白質時，它使藥物更緊密地粘附在病毒上，并在體內有更長的壽命。他們的實驗表明，ACE2誘餌對COVID-19病毒具有強大的活性，因為它們引發(fā)了病毒結構的不可逆變化——它們“彈出”病毒刺突蛋白的頂部，使其無法與細胞表面的ACE2受體結合并感染細胞。    

SARS-CoV-2病毒被稱為刺突蛋白的突出物覆蓋，使病毒能夠感染細胞。刺突蛋白與細胞表面的ACE2受體結合，然后重新折疊，將刺突推入細胞，使病毒得以進入。ACE2誘騙物引誘病毒與誘騙物而不是細胞結合，在病毒進入細胞之前“彈出”刺突并使病毒失活。這就解釋了這種藥物驚人的效力:它不僅是一種競爭性抑制劑，而且能永久地使病毒失活。由于與ACE2結合是感染所必需的，變異可以改變，但它們必須繼續(xù)與ACE2結合，使藥物持續(xù)有效地對抗所有變異。

研究人員說，除了治療SARS-CoV-2的抗體耐藥變體外，這項研究中描述的藥物還可以用于治療未來可能出現(xiàn)的感染人類的新型冠狀病毒。這是因為自然界中許多準備進入人類的冠狀病毒也利用ACE2來感染細胞。

雖然這種名為DF-COV-01的藥物尚未在人體上進行測試，但制造開發(fā)已接近完成，監(jiān)管機構批準所需的臨床前研究正在進行中，目標是將這種藥物推進到臨床試驗。

Optimized ACE2 decoys neutralize antibody-resistant SARS-CoV-2 variants through functional receptor mimicry and treat infection in vivo” by James A. Torchia, Alexander H. Tavares, Laura S. Carstensen, Da-Yuan Chen, Jessie Huang, Tianshu Xiao, Sonia Mukherjee, Patrick M. Reeves, Hua Tu, Ann E. Sluder, Bing Chen, Darrell N. Kotton, Richard A. Bowen, Mohsan Saeed, Mark C. Poznansky and Gordon J. Freeman, 7 December 2022, Science Advances.