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大腸桿菌是導(dǎo)致血行感染(BSIs)中最常見的革蘭氏陰性病原體。已有回顧性研究表明，與頭孢曲松敏感的大腸桿菌分離株引起的BSIs相比，頭孢曲松耐藥大腸桿菌BSIs的臨床結(jié)果更差。但尚不清楚的是，在調(diào)整了諸如積極抗生素治療時(shí)間延遲、免疫損害以及實(shí)現(xiàn)感染源控制的挑戰(zhàn)等混雜因素后，上述較差的結(jié)局是否仍然存在。

近期，一項(xiàng)前瞻性多中心研究比較了頭孢曲松敏感大腸桿菌和頭孢曲松耐藥大腸桿菌感染患者的臨床結(jié)局。相關(guān)內(nèi)容刊發(fā)在Open Forum Infect Dis上。

該項(xiàng)研究共納入了在2020年11月至2021年4月期間在美國14家醫(yī)院住院治療的 300名大腸桿菌 BSIs患者，包括 150名頭孢曲松耐藥大腸桿菌感染者和150名頭孢曲松敏感大腸桿菌感染者。研究的主要結(jié)局是第 30日結(jié)果排序的順序可取性(DOOR) ，以頭孢曲松耐藥組50%的可能性出現(xiàn)更差的結(jié)局作為零假設(shè)。

分析結(jié)果顯示，頭孢曲松耐藥組患者的預(yù)后更差，兩組患者30天的死亡率分別為 13% 和 8%。研究者在對(duì)可能的混雜變量進(jìn)行調(diào)整后，上述差異要變小很多，這表明至少部分觀察到的耐藥性影響是由于患者特征，而不是細(xì)菌本身。在未經(jīng)調(diào)整的DOOR分析中，研究人員發(fā)現(xiàn)，與孢曲松敏感的BSI相比，孢曲松耐藥的BSI患者臨床結(jié)果更差的概率為58%（95% Bootstrap法CI, 52%-63%）。

次要結(jié)果包括頭孢曲松耐藥和頭孢曲松敏感 BSI患者30天死亡率比例未調(diào)整和調(diào)整之間差異，分別為–5.3% (95% CI， - 10.3%至- 0.4%)和- 1.8 (95% CI， - 6.7%至3.2%)；培養(yǎng)后的中位住院時(shí)間分別為8天和6天；長期護(hù)理機(jī)構(gòu)住院率分別為 22% 和12%。上述結(jié)果強(qiáng)調(diào)了明智使用抗生素以減少抗生素耐藥性的發(fā)展及其對(duì)患者預(yù)后的后續(xù)負(fù)面影響的重要性。

該項(xiàng)研究尚存在局限性，包括可能存在其他未測量的混雜因素以及由于所研究抗生素治療的異質(zhì)性，無法調(diào)查特定抗生素對(duì)臨床結(jié)果的相關(guān)差異影響。

綜上，該項(xiàng)前瞻性多中心研究結(jié)果顯示，在調(diào)整了重要的混雜因素后，與頭孢曲松敏感大腸桿菌BSI患者相比，頭孢曲松耐藥大腸桿菌BSI患者的預(yù)后通常較差，這一觀察結(jié)果主要是由宿主因素驅(qū)動(dòng)。此外，有效的經(jīng)驗(yàn)性治療可能會(huì)進(jìn)一步減少組間的結(jié)果差異。

參考資料：

1.Tamma PD, Komarow et al. Clinical Impact of Ceftriaxone Resistance in Escherichia coli Bloodstream Infections: A Multicenter Prospective Cohort Study. Open Forum Infect Dis. 2022 Oct 27;9(11):ofac572. doi: 10.1093/ofid/ofac572. PMID: 36381622; PMCID: PMC9645644.

2.Patients with ceftriaxone-resistant E. coli bloodstream infections have worse outcomes.Healio.November 15, 2022.