關(guān)于增加放療劑量是否與胰腺癌的免疫治療和靶向治療具有協(xié)同作用，目前缺乏相關(guān)研究。本文進(jìn)行了一項二次分析，以調(diào)查與吉西他濱相比，高放射劑量聯(lián)合派姆單抗和曲美替尼是否能提高術(shù)后局部復(fù)發(fā)性胰腺癌患者的生存率。

這是一項在我國開展的開放標(biāo)簽、隨機對照的2期臨床試驗，招募了攜帶KRAS突變和PD-L1免疫組化染色陽性術(shù)后局部復(fù)發(fā)的胰腺導(dǎo)管腺癌患者，隨機分成兩組，一組予以立體定向放療（SBRT），放療劑量從35Gy到40Gy，分成5次，派姆單抗 200mg/3周和曲美替尼 2mg/天（SBRT+K+M）；另一組予以SBRT和吉西他濱（1000mg/m2，每21天療程的第1天和第8天）（SBRT+G）；直到病情進(jìn)展。每個治療組都根據(jù)生物有效劑量（BED10）進(jìn)行分層：60-65Gy和BED10≥65Gy。主要終點是總生存期，次要終點是無進(jìn)展生存期。

在BED10 60-65Gy組中兩治療組的OS和PFS

2016年10月10日至2017年10月28日，在170位隨機分組患者中有147位被納入分析。在BED10 60-65Gy組中，分別有34位和29位患者接受了SBRT+G和SBRT+K+M治療。在BED10≥65Gy組中，各有42位患者接受了SBRT+G和SBRT+K+M治療。SBRT+K+M組患者的總生存期較SBRT+G組的長，但無統(tǒng)計學(xué)意義（中位OS：15.1 vs 12.4個月；HR 0.67，p=0.071）。在BED10 60-65Gy組中，兩治療組的總生存期相近（中位OS：13.6 vs 12.4個月；HR 0.69，p=0.16）。在BED10≥65Gy組中，SBRT+K+M組患者的無進(jìn)展生存期較SBRT+G組的延長（中位PFS：8.6 vs 5.0個月；HR 0.48，p=0.0021）。在BED10 60-65Gy組中，兩治療組的PFS無顯著差異（中位PFS：7.9 vs 4.3個月LHR0.69，p=0.016）。

在BED10≥65Gy組中兩治療組的OS和PFS

在BED10 60-65Gy組中，SBRT+K+M組和SBRT+G組分別有8位（27.6%）和7位（20.6%）患者發(fā)生了3/4級不良反應(yīng)（p=0.52）。在BED10≥65Gy組中，SBRT+K+M組和SBRT+G組分別有12位（28.6%）和8位（19.0%）患者經(jīng)歷了3/4不良反應(yīng)（p=0.31）。

綜上，與聯(lián)合吉西他濱相比，提高劑量的SBRT聯(lián)合派姆單抗和曲美替尼可延長術(shù)后局部復(fù)發(fā)的胰腺癌患者的無進(jìn)展生存期。但是，未觀察到顯著的總生存期獲益。

 

原始出處：

Xiaofei Zhu, et al. Effect of stereotactic body radiotherapy dose escalation plus pembrolizumab and trametinib versus stereotactic body radiotherapy dose escalation plus gemcitabine for locally recurrent pancreatic cancer after surgical resection on survival outcomes: A secondary analysis of an open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. eClinicalMedicine. December 01, 2022. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2022.101764