肝細(xì)胞癌（HCC）是最常見(jiàn)的肝癌類型，是全球癌癥第四大死因。肝細(xì)胞癌的治療包括局部區(qū)域和全身治療，具體取決于腫瘤分期和功能性肝儲(chǔ)備。經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞 （TACE） 是中期肝細(xì)胞癌患者最常用的局部區(qū)域治療，此外如果手術(shù)或局部消融不可行，早期肝細(xì)胞癌也可能適用于 TACE。

然而，TACE的局部控制率范圍為57%至80%，在肝細(xì)胞癌早期，長(zhǎng)期無(wú)復(fù)發(fā)率僅為17%-35%。因此，制定策略以提高早期肝細(xì)胞癌中 TACE 的緩解率具有臨床相關(guān)性。

二甲雙胍是2型糖尿病（T2DM）的一線治療方法，作為包括HCC在內(nèi)的幾種癌癥的預(yù)防措施而受到關(guān)注。然而，二甲雙胍對(duì)已知HCC患者的影響研究較少。二甲雙胍對(duì)肝細(xì)胞癌生存的影響是有爭(zhēng)議的，二甲雙胍是否會(huì)影響TACE的結(jié)局也尚無(wú)定論。因此，本研究旨在評(píng)估二甲雙胍是否影響TACE對(duì)T2DM患者早期HCC的治療結(jié)果。

回顧性隊(duì)列分析包括164例T2DM患者，他們接受TACE作為初始治療，91例在TACE之前和之后暴露于二甲雙胍。傾向分?jǐn)?shù) （PS） 匹配用于平衡協(xié)變量。采用Logistic回歸分析確定TACE后腫瘤反應(yīng)的預(yù)測(cè)因子，Cox回歸分析評(píng)估TACE后完全緩解患者局部腫瘤復(fù)發(fā)（LTR）的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

表2顯示初始 TACE 后 4 周根據(jù) mRECIST 標(biāo)準(zhǔn)的總體和 PS 匹配患者的放射學(xué)緩解率。二甲雙胍組的客觀緩解（即完全緩解（CR）和部分緩解（PR）之和）率顯著高于對(duì)照組：

所有患者：79.1%對(duì)60.3%，比值比（OR）2.50， p = 0.009；

PS匹配患者：78.7%對(duì)57.5%，OR 2.74，p = 0.029。

Logistic回歸分析顯示，二甲雙胍的使用是所有和PS匹配患者ORR的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子（比值比= 2.65和3.06;p分別為0.016和0.034）。

總體而言，164名患者中有90名（54.9%）在單次TACE療程后獲得了CR。在這些CR患者中，總體復(fù)發(fā)率和局部復(fù)發(fā)率分別為70.0%和47.8%。Kaplan-Meier分析顯示，在TACE之前服用二甲雙胍的患者局部腫瘤復(fù)發(fā)（LTR）顯著低于未給予二甲雙胍的患者（p = 0.003）（圖2）。然而，兩組間總體復(fù)發(fā)率無(wú)顯著差異（p = 0.260），無(wú)進(jìn)展生存期亦無(wú)差異（p= 0.926）。

多因素Cox回歸分析顯示，二甲雙胍給藥是LTR的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子（風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.28，95%CI 0.14–0.58，p = 0.001）。通過(guò)PS匹配平衡協(xié)變量后，二甲雙胍給藥仍然是T2DM患者低LTR的顯著預(yù)測(cè)因子（HR 0.27，95%可信區(qū)間0.11-0.70;p = 0.007）。

綜上所述，二甲雙胍與T2DM患者單結(jié)節(jié)性肝細(xì)胞癌的TACE后初始緩解增加獨(dú)立相關(guān)。此外，在TACE后獲得CR的患者在暴露于二甲雙胍時(shí)表現(xiàn)出較低的局部復(fù)發(fā)率。

 

原文來(lái)源：

Jung WJ, Jang S, Choi WJ, Park J, Choi GH, Jang ES, Jeong SH, Choi WS, Lee JH, Yoon CJ, Kim JW. Metformin administration is associated with enhanced response to transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma in type 2 diabetes patients. Sci Rep. 2022 Aug 25;12(1):14482. doi: 10.1038/s41598-022-18341-2. PMID: 36008432; PMCID: PMC9411109.