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食管癌

晚期食管癌一線治療又添新突破：PD-1單抗「替雷利珠單抗」全球3期臨床試驗達到主要終點

2022-04-27食管癌

2022年4月27日，百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）宣布，其自主研發(fā)的PD-1單抗百澤安^®（替雷利珠單抗）聯(lián)合化療用于治療一線晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（ESCC）患者的全球3期臨床試驗RATIONALE 306達到總生存期（OS）的主要終點，這意味著，晚期ESCC患者將有望迎來治療新選擇。

“ESCC作為一類難以治愈的疾病，給患者帶來了沉重的負擔(dān)。在RATIONALE-306臨床試驗中，百澤安^®聯(lián)合化療顯示出生存獲益令我們無比振奮。我們設(shè)計了覆蓋全球的拓展性臨床開發(fā)項目來探索百澤安^®治療實體瘤的潛力。此次研究是百澤安^®第7項取得積極結(jié)果的3期關(guān)鍵性試驗，驗證了百澤安^®的治療獲益，對我們來說意義深遠。”百濟神州實體瘤首席醫(yī)學(xué)官Mark Lanasa醫(yī)學(xué)博士表示，“此前在RATIONALE302臨床試驗中，我們評估了百澤安^®對比化療，作為二線治療方案對于ESCC患者的效果，并觀察到總生存期獲益，而本次RATIONAL306研究的結(jié)果再次擴充了我們的臨床證據(jù)，進一步驗證了百澤安^®作為ESCC標(biāo)準(zhǔn)治療方案的潛力。我們由衷感謝參與這兩項關(guān)鍵性3期研究的1,100多位ESCC患者，并期待在未來的學(xué)術(shù)會議上與業(yè)界同仁共享RATIONALE306的研究結(jié)果。”

疾病管理極具挑戰(zhàn)，患者亟需更多治療選擇

食管癌是消化道領(lǐng)域最常見的惡性腫瘤之一，中國作為全球食管癌發(fā)病風(fēng)險最高的地區(qū)之一，每年新發(fā)病例數(shù)約占全球的53.7%，死亡病例數(shù)約占全球的55.7%。作為具有“中國特色”的瘤種，東西方食管癌病理類型分布存在巨大差異，90%以上的食管癌為食管鱗狀細胞癌（ESCC）。

由于許多患者確診時已處于疾病晚期，因此ESCC的總體預(yù)后較差，疾病管理極具挑戰(zhàn)性，存在大量未被滿足的臨床需求。

國際品質(zhì)，靈活方案，為食管鱗癌患者帶來新選擇

此次公布的RATIONALE 306（NCT03783442）是一項隨機、安慰劑對照、雙盲的全球性大型3期研究，旨在評價百澤安^®聯(lián)合化療，對比安慰劑聯(lián)合化療，作為晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者一線治療方案的有效性和安全性。試驗的主要終點為總生存期（OS）。次要終點包括根據(jù)RECIST 1.1版評估的無進展生存期、總緩解率和緩解持續(xù)時間、健康相關(guān)生活質(zhì)量指標(biāo)和安全性。

該項研究由中國研究者牽頭，在亞太、歐洲和北美的多個研究中心共入組649例患者，其中55%來自中國大陸，25%來自歐美，20%來自日韓等其他國家和地區(qū)。這一患者分布符合食管鱗癌的發(fā)病特點，對于理解免疫治療對于全球食管鱗癌的診療價值、分析免疫治療用于不同地區(qū)人群的療效優(yōu)勢，具有重大意義。值得一提的是，基于亞洲和歐美地區(qū)專家在食管癌治療臨床實踐中的差異，RATIONALE 306研究的化療方案選擇也更具有包容性，多樣的化療方案聯(lián)合免疫治療的療效數(shù)據(jù)，將進一步明確食管鱗癌的聯(lián)合治療策略，為臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

百澤安^®已于日前正式獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療既往接受過一線標(biāo)準(zhǔn)化療后進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者。據(jù)悉，百澤安^®已獲得2022年《CSCO食管癌診療指南》二線治療1A類推薦。目前，百澤安^®已在國內(nèi)斬獲八項適應(yīng)癥，牢牢占據(jù)了國產(chǎn)PD-1單抗第一梯隊的位置。

此外，百澤安^®用于治療ESCC患者的上市申請已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）及歐洲藥品管理局（EMA）的正式受理，目前正在審評中。憑借差異化的產(chǎn)品設(shè)計、出色的臨床數(shù)據(jù)、大規(guī)模的全球臨床開發(fā)布局，以及百濟神州與諾華的強強聯(lián)合，百澤安^®的全球化進程正在全面提速。

全線布局，百澤安^®全球臨床探索碩果累累

作為一款對Fc段進行特殊基因工程改造的PD-1單抗，百澤安^®在臨床前研究中所顯示的獨特結(jié)構(gòu)優(yōu)化，使之具有避免抗體依賴的細胞介導(dǎo)的吞噬作用（ADCP）、 Fab段徹底持久阻斷PD-1與PD-L1結(jié)合、半衰期長、抗腫瘤活性強等四大主要藥學(xué)優(yōu)勢。這些優(yōu)勢不僅為前期系列研究的成功奠定了基礎(chǔ)，也為之后的臨床探索與應(yīng)用提供了方向。

據(jù)了解，百澤安^®在ESCC領(lǐng)域全線布局臨床研究，覆蓋圍術(shù)期到晚期后線，通過高質(zhì)量的臨床研究推動其在不同階段食管癌治療患者中的應(yīng)用，研究設(shè)計涵蓋多種化療聯(lián)合方案，包括晚期ESCC一線研究RATIONALE 205，局部晚期根治性治療聯(lián)合CRT研究RATIONALE 311及多項輔助和新輔助研究。其中，RATIONALE 205研究是全球首個探索晚期ESCC一線治療的研究，顯示出了百澤安^®的高緩解率（ORR=46.7%），以及極強的疾病進展控制（mPFS=10.4m），甚至超越了化療的OS。新輔助聯(lián)合免疫治療后病理完全緩解率（pCR）高達到50%，證實了新輔助化療聯(lián)合免疫治療的療效顯著，堪比新輔助聯(lián)合cCRT的治療效果。

作為創(chuàng)新藥全球化的領(lǐng)航企業(yè)，百濟神州自成立之初即放眼全球，積極開展國際化的研發(fā)布局。目前，百濟神州正在加速拓展百澤安^®的全球布局，并針對多個關(guān)鍵適應(yīng)癥開展廣泛的臨床研究，加速拓展在實體瘤與血液瘤上的適應(yīng)癥布局，并探索其在聯(lián)合療法中的潛力。

截至目前，百澤安^®已在全球35個國家和地區(qū)開展或完成了超過20項潛在注冊可用的臨床試驗，其中包括17項3期臨床試驗和4項關(guān)鍵性2期臨床試驗。此外，百澤安^®與其他藥物（包括和抗TIGIT抗體ociperlimab等）聯(lián)合用藥的臨床試驗也正在進行中。