結(jié)直腸癌（CRC）是美國和全球第四大常見癌癥。隨著人口增長和老齡化，CRC幸存者的數(shù)量不斷增加，循證癌癥幸存者護理對于改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量至關(guān)重要。有限的證據(jù)表明，結(jié)直腸癌與2型糖尿?。═2D）的風(fēng)險增加有關(guān)。然而，正相關(guān)的證據(jù)仍然沒有定論。

因此，本研究的目的是在三個大型隊列中前瞻性地檢查了患有和沒有CRC的個體之間的T2D風(fēng)險，并進行了一項meta分析。

研究人員評估了來自護士健康研究的111485名女性，來自護士健康研究II的112958名女性和來自衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究的46581名男性的CRC和T2D的診斷，使用多變量Cox回歸和時變協(xié)變量來計算T2D與CRC診斷相關(guān)的風(fēng)險比（HR），并進一步對隊列研究進行了系統(tǒng)評價和meta分析。

結(jié)果顯示，本研究共包括271024名受試者。經(jīng)過長達36年的隨訪（690萬人年），研究人員記錄了3402例CRC病例和26469例T2D病例。結(jié)直腸癌患者T2D粗發(fā)病率為578例/10萬，高于非結(jié)直腸癌患者（383例/10萬）。與非結(jié)直腸癌患者相比，結(jié)直腸癌患者更容易發(fā)生T2D（多變量調(diào)整HR 1.20，95%CI 1.05-1.38）。

這種關(guān)聯(lián)在T2D危險因素較少的個體中最為明顯。在T2D潛在危險因素的分層分析中，使用阿司匹林，沒有CRC家族史和高血壓的70歲以下患者CRC與T2D風(fēng)險之間的相關(guān)性顯著更強（P相互作用<0.05）。此外，在T2D風(fēng)險評分最低的受試者中，CRC和T2D風(fēng)險之間的相關(guān)性最強（HR 1.77，95%CI 1.35–2.33，相互作用P<0.001）。相比之下，沒有發(fā)現(xiàn)與其他因素（如吸煙或BMI狀態(tài)）的顯著相互作用。

在對七項隊列研究（1061744名受試者）的薈萃分析中，CRC與較高的T2D風(fēng)險相關(guān)（薈萃分析HR 1.21，95%CI 1.11–1.31，I²= 57.9%）。按結(jié)直腸癌持續(xù)時間劃分，在CRC診斷的前10年觀察到統(tǒng)計學(xué)上的相關(guān)性，但在結(jié)直腸癌診斷10年后未觀察到統(tǒng)計學(xué)上的相關(guān)性（≤5年，meta分析HR 1.32，95%CI 1.27–1.36;5.1–10年，1.14 [1.04–1.25];>10年，1.14 [0.91–1.37]）。

總的來說，利用來自三個大型前瞻性隊列的數(shù)據(jù)，研究人員發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整了共同的危險因素后，與沒有CRC的患者相比，CRC患者更容易發(fā)生T2D事件。薈萃分析的結(jié)果進一步支持了CRC與后續(xù)T2D風(fēng)險之間的總體正相關(guān)。通過仔細調(diào)整所有分析中的重要混雜因素并明確解決潛在的反向因果關(guān)系，CRC與T2D風(fēng)險之間的正相關(guān)仍然具有統(tǒng)計學(xué)意義。此外，這種關(guān)聯(lián)主要在 70 歲以下、無高血壓且 T2D 風(fēng)險評分最低的個體中觀察到。本薈萃分析為CRC與T2D風(fēng)險之間的正相關(guān)提供了令人信服的證據(jù)，特別是在CRC診斷后的前十年。研究結(jié)果強調(diào)了T2D預(yù)防對CRC生存護理的重要性。

原文來源：

Hongmei Zeng, et al. New onset of type 2 diabetes after colorectal cancer diagnosis: Results from three prospective US cohort studies, systematic review, and meta-analysis. eBioMedicine 2022;86: 104345 Published Online xxx https://doi.org/10. 1016/j.ebiom.2022. 104345