Prostate：ATM與BRCA2轉(zhuǎn)移去勢抵抗性前列腺癌對他汀類和PARP抑制劑的反應(yīng)如何？
PARP（聚（ADP-核糖）聚合酶）抑制劑（PARPi）是對DNA損傷修復(fù)（DDR）途徑中存在特定變異轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但ATM和BRCA2兩種變異的患者對PARPi的治療可能不同。
最近，來自美國的研究人員在《Prostate》上發(fā)表文章，他們假設(shè)ATM和BRCA2兩種變異的前列腺癌患者對他汀類藥物的反應(yīng)也可能存在差異，這可能為治療序列決策提供信息。
患者來自自11個(gè)美國學(xué)術(shù)中心，他們均為具有有害ATM或BRCA2突變的mCRPC患者（N=158），接受了他汀類藥物、PARPi或兩種藥物同時(shí)治療。研究人員收集了人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、治療和生存數(shù)據(jù)，進(jìn)行了Kaplan-Meier分析，并計(jì)算了從第一次接受他汀類藥物或PARPi治療時(shí)起的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）的Cox危險(xiǎn)比（HR）。
研究共納入了58名ATM突變的患者和100名BRCA2突變的患者。44名（76%）ATM突變患者接受他汀類藥物或先接受他汀類藥物再接受PARPi治療，14名（24%）患者接受PARPi或先接受PARPi再接受他汀治療。ATM突變患者中，先接受他汀比先接受PARPi時(shí)有更長的PFS（HR：0.74[95%置信區(qū)間[CI]：0.37-1.50]；p=0.40）。同樣，在ATM突變的患者中，先接受他汀的患者OS更長（HR：0.56[CI：0.20-1.54]；p=0.26）。在BRCA2突變的患者中，51人（51%）先接受了他汀治療，49人（49%）先接受了PARPi治療。相比之下，BRCA2突變的患者中，先接受PARPi比先接受taxane的PFS更長（HR：0.85[CI：0.54-1.35]；P=0.49）。同樣，先接受PARPi的BRCA2突變患者的OS也更長（HR：0.75[CI：0.41-1.37]；p=0.35）。
首次他汀類治療或RARPi治療時(shí)的PFS情況
綜上所述，ATM和BRCA2突變的前列腺癌患者對PARPi和對他汀類化療的反應(yīng)存在差異。因而，當(dāng)考慮對有DDR突變的mCRPC患者進(jìn)行PARPi與taxane化療的順序時(shí)，ATM和BRCA2突變狀態(tài)可能有助于指導(dǎo)初始治療的選擇。
原始出處：
Christopher T Su， Emily Nizialek， Jacob E Berchuck et al. Differential responses to taxanes and PARP inhibitors in ATM- versus BRCA2-mutated metastatic castrate-resistant prostate cancer. Prostate. Nov 2022
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