然而，當(dāng)時很少有人知道Paxlovid是否能顯著造福于接種疫苗的人，或感染SARS-CoV-2新變種的人，這些新變種在藥物臨床試驗中不占優(yōu)勢。通過利用他們系統(tǒng)中一個大型的、經(jīng)過充分驗證的COVID-19數(shù)據(jù)存儲庫，麻省總院布里格姆醫(yī)學(xué)院的研究人員證實，這種藥物與50歲以上高度接種疫苗的成年人的住院或死亡人數(shù)減少44%有關(guān)。

現(xiàn)在發(fā)表在《內(nèi)科學(xué)年鑒》上的研究結(jié)果表明，Paxlovid甚至可以為門診診斷為COVID-19的接種過疫苗的患者提供重大益處，并有助于在預(yù)計的冬季激增期間減少COVID-19住院人數(shù)的持續(xù)努力。

“當(dāng)Paxlovid首次用于治療COVID-19時，提供者和患者提出了重要的問題，即誰可能從這種干預(yù)中受益最大，在某些情況下可能會產(chǎn)生并發(fā)癥，”麻省總醫(yī)院布里格姆COVID門診治療的醫(yī)療主任、通訊作者Scott Dryden-Peterson醫(yī)學(xué)博士說?！霸诒辉\斷為COVID-19的門診患者中，觀察到的住院或死亡率很低(1%)，但我們發(fā)現(xiàn)，在不同基線風(fēng)險水平的患者組中，Paxlovid仍與住院風(fēng)險按比例降低約50%相關(guān)?！?/p>

Dryden-Peterson及其團隊認(rèn)為，與臨床試驗相比，本研究中看到的風(fēng)險降低幅度較低可能是不同研究背景的結(jié)果，因為本研究中的患者總體上具有較高的先前免疫水平，因此發(fā)生嚴(yán)重疾病的風(fēng)險較低。然而，在接種疫苗劑量少于三劑的少數(shù)患者中，住院率減少了81%，與原始試驗中發(fā)現(xiàn)的比率相當(dāng)。值得注意的是，在接受Paxlovid治療的患者中，沒有一例(共69例)住院歸因于“復(fù)陽”，在一些患者中，這種癥狀在使用抗病毒藥物后出現(xiàn)初步緩解。

為了進行這項研究，研究人員模擬了Paxlovid的臨床試驗，使用了從2022年1月至7月在門診診斷為COVID-19的近4.5萬名患者的觀察數(shù)據(jù)。在這些患者中，28%的人接受了Paxlovid治療。研究人員試圖最大限度地提高研究中治療組和非治療組的可比性，就像在前瞻性試驗中一樣，考慮了各種各樣的因素，包括年齡、合并癥、疫苗接種史、種族和民族，以及社區(qū)劣勢評分。這種統(tǒng)計粒度是通過使用麻省總醫(yī)院布里格姆Enclave實現(xiàn)的，該存儲庫包括關(guān)于COVID-19檢測呈陽性的患者以及陰性對照的經(jīng)過仔細(xì)驗證的信息。

“雖然前瞻性、隨機對照試驗是分析藥物療效的金標(biāo)準(zhǔn)，但在大流行環(huán)境下，我們一直面臨著挑戰(zhàn)，需要在更短的時間內(nèi)提供嚴(yán)格的數(shù)據(jù)來指導(dǎo)臨床護理，”Brigham and Women's Hospital移植傳染病臨床副主任、醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士、資深作者Ann Woolley說。

“這項研究的動力是需要弄清楚這種療法如何適應(yīng)布里格姆麻省總醫(yī)院對COVID-19的反應(yīng)。這項研究結(jié)合并建立在現(xiàn)有系統(tǒng)的基礎(chǔ)上，讓我們在麻省總院布里格姆系統(tǒng)和傳染病臨床系統(tǒng)中感受到，我們?yōu)榉蠗l件的患者開Paxlovid處方是正確的?！?/p>

利用來自麻省總醫(yī)院Brigham Enclave的數(shù)據(jù)，研究人員可以在藥物批準(zhǔn)使用后迅速評估藥物的療效。這項研究的結(jié)果于2022年6月首次以預(yù)印本的形式向公眾公布，并被納入美國疾病控制中心關(guān)于治療COVID-19的指導(dǎo)意見。已經(jīng)有其他研究證實了Paxlovid的療效，但這項研究的研究周期最長，擁有非常大的可靠、精心策劃的數(shù)據(jù)集。

在接下來的幾個月里，作者預(yù)計Paxlovid將在對抗COVID-19的斗爭中發(fā)揮更重要的作用，因為目前在美國已經(jīng)沒有單克隆抗體療法可以有效對抗SARS-CoV-2病毒的流行毒株。此外，這項研究的結(jié)果指導(dǎo)了對高危人群的直接護理。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在這項研究期間，大多數(shù)COVID-19住院患者都是在入院前未被診斷出來的患者，這突出了消除早期檢測障礙的重要性。在那些被診斷為COVID-19的門診患者中，黑人或拉丁裔患者使用Paxlovid處方的比例要低得多，這突顯了獲得和提供護理方面的持續(xù)差異。

Dryden-Peterson說:“這些數(shù)據(jù)對我們準(zhǔn)備應(yīng)對冬季疫情很有幫助。我們的研究結(jié)果表明，Paxlovid可以挽救生命，它可以對保持醫(yī)院床位可用以治療其他疾病產(chǎn)生實際影響。除非人們知道自己呈陽性，否則就沒有機會預(yù)防COVID-19住院，所以我們一直在努力開展外展工作，提供檢測，并與風(fēng)險最高的患者溝通，告訴他們他們可能受益于Paxlovid或其他抗病毒治療方案?！?/p>

本文于2022年12月13日由布萊根婦女醫(yī)院提供