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環(huán)氧水解酶計算設(shè)計合成手性雜環(huán)化合物方面取得進(jìn)展
手性雜環(huán)化合物廣泛應(yīng)用于合成化學(xué)、天然產(chǎn)物、醫(yī)藥、農(nóng)藥與材料等領(lǐng)域，其中手性氮/氧雜環(huán)化合物是許多生物及生理活性分子的核心結(jié)構(gòu)單元。目前關(guān)于手性氮/氧雜環(huán)化合物的合成主要涉及金屬催化與有機(jī)小分子催化，而近年來，通過計算設(shè)計與改造的生物催化方法已經(jīng)成為研究的熱點。
中國科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所研究員孫周通團(tuán)隊等通過對檸檬烯環(huán)氧水解酶（LEH）底物結(jié)合口袋活 -
Nature:繪制靈長類胚胎原腸運動至早期器官發(fā)育轉(zhuǎn)錄組圖譜
人的生命始于精子與卵子融合形成受精卵（胚胎期第0天；Embryonic day 0；E0），受精卵經(jīng)歷卵裂形成囊胚，囊胚在E7左右種植到母體子宮進(jìn)一步發(fā)育。E14開始，胚胎經(jīng)歷原腸運動，胚胎后部細(xì)胞發(fā)生大規(guī)模定向遷移，并形成原條細(xì)胞。原條細(xì)胞進(jìn)一步分化為中胚層和定型內(nèi)胚層（definitive endoderm），同時胚胎前部細(xì)胞分化為外胚層。
基于此，胚胎 -
Nature子刊：存儲細(xì)胞“記憶”的自組裝蛋白質(zhì)，使用光學(xué)顯微鏡即可“查看”
當(dāng)細(xì)胞執(zhí)行日常功能時，它們會開啟各種基因和細(xì)胞通路。麻省理工學(xué)院的工程師們現(xiàn)在已經(jīng)誘導(dǎo)細(xì)胞將這些事件的歷史記錄在一條可以用光學(xué)顯微鏡成像的長蛋白質(zhì)鏈中。被編程產(chǎn)生這些鏈的細(xì)胞不斷添加編碼特定細(xì)胞事件的構(gòu)建塊。隨后，這些有序的蛋白質(zhì)鏈可以用熒光分子標(biāo)記，并在顯微鏡下讀取，使研究人員能夠重建事件發(fā)生的時間。這項技術(shù)可以幫助闡明記憶形成、對藥物治療的反應(yīng)和基因表達(dá)
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兩篇文章開啟隨心所欲定向減肥：首款選擇性靶向內(nèi)臟脂肪的納米藥物
陽離子納米材料對脂肪的儲層特異性靶向的說明研究人員長期致力于如何治療肥胖，這是一種可以導(dǎo)致高血壓、糖尿病、慢性炎癥和心血管疾病的嚴(yán)重疾病。研究還揭示了肥胖和癌癥之間的緊密聯(lián)系——最近的數(shù)據(jù)顯示，吸煙、飲酒和肥胖是全球范圍內(nèi)癌癥的最大誘因。脂肪細(xì)胞是由一個微小的類似成纖維細(xì)胞的前體產(chǎn)生的，它的發(fā)育不僅激活了脂肪細(xì)胞的特定基因，而且通過儲存更多的
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首次發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞PPARγ乙?；跊Q定脂肪組織重塑中的作用
圖像:巨噬細(xì)胞PPARγ乙酰化在決定脂肪組織重塑中的作用。 肥胖作為一種慢性促炎疾病，與2型糖尿病、心血管疾病、癌癥等多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)。肥胖現(xiàn)在是公共健康的一個主要問題。巨噬細(xì)胞在肥胖的發(fā)展中起著重要的作用。最近的研究表明，脂肪組織巨噬細(xì)胞對脂肪的攝入有反應(yīng)，并以旁分泌的方式調(diào)節(jié)脂肪的儲存。巨噬細(xì)胞不再只是一個“玩家”，而是肥胖發(fā)
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基于DNA甲基化的16年生物衰老和認(rèn)知衰退的測量
圖片:圖3。PC-GrimAge、達(dá)尼丁PoAm和達(dá)尼丁PACE的顯著群體效應(yīng)箱線圖。 來源:Reed et al?！斑@是第一份探索幾種最新DNAm生物老化措施隨時間變化的報告[…]” 一篇新的研究論文發(fā)表在《Aging》(被MEDLINE/PubMed列為“Aging (Albany NY)”，被Web of Science列為“Ag
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Immunity：腸道中TRM細(xì)胞生物學(xué)的復(fù)雜性
加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員進(jìn)行的一項新研究揭示了組織特異性T細(xì)胞生物學(xué)的見解。他們的研究揭示了腸道中組織駐留記憶(TRM)細(xì)胞生物學(xué)的復(fù)雜性，這可能會導(dǎo)致新一代針對感染、癌癥和自身免疫疾病的精確治療方法。該研究結(jié)果發(fā)表在《免疫》雜志上，題為“小腸和結(jié)腸組織常駐記憶CD8+ T細(xì)胞表現(xiàn)出分子異質(zhì)性和對eome的差異依賴”。研究人員寫道:“組織常駐記憶CD8
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黑素瘤患者腦轉(zhuǎn)移，破譯重要分子機(jī)制
腦轉(zhuǎn)移的發(fā)展是黑色素瘤的常見情況，與受影響患者的預(yù)后不良有關(guān)。現(xiàn)有療法的效果差別很大。然而，造成這種差異的原因在很大程度上仍然未知。由維也納獸醫(yī)大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一個國際研究小組現(xiàn)在結(jié)合了幾種分析方法，并能夠確定兩種分子上不同的黑素瘤腦轉(zhuǎn)移亞群，以解釋對治療的差異反應(yīng)。治療腦轉(zhuǎn)移性黑素瘤(MBMs)的治療干預(yù)措施的效果差異很大，這對個別患者的預(yù)后有相應(yīng)的影響。然而，
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衰老不可避免，但如何“健康變老”？
一項新的研究旨在通過對7000多名加拿大中老年人進(jìn)行大約三年的跟蹤調(diào)查，揭示有助于成功或最佳衰老的關(guān)鍵因素。研究人員發(fā)現(xiàn)，保持良好的健康狀況，避免認(rèn)知、身體或情緒問題致殘的可能性更大的人群是女性、已婚、積極鍛煉、不肥胖、收入較高、從不吸煙、沒有失眠、心臟病或關(guān)節(jié)炎。 研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了以力量為基礎(chǔ)，而不是以赤字為基礎(chǔ)，關(guān)注老齡化和老年人
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Nat Aging：增加核纖層蛋白C的水平有望延緩心臟衰老
心血管疾病是全世界死亡的主要原因，部分上是由與年齡有關(guān)的心臟結(jié)構(gòu)功能障礙導(dǎo)致的。在一項新的研究中，美國加州大學(xué)圣地亞哥分校的Adam Engler教授及其研究團(tuán)隊于2022年12月22日在Nature Aging期刊上發(fā)表了一篇標(biāo)題為“Age-dependent Lamin changes induce cardiac dysfunction v
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Nature Communications:利用Cas9TX在年齡性黃斑病變小鼠模型中實現(xiàn)高效且安全的基因編輯
CRISPR-Cas9是目前領(lǐng)域內(nèi)最為常用的基因編輯工具，在基礎(chǔ)科研領(lǐng)域以及臨床應(yīng)用上都有著廣闊的使用前景。然而Cas9在完成靶向位點突變的同時，還會在脫靶位點進(jìn)行切割，并會造成染色體易位和染色體大片段缺失等染色體結(jié)構(gòu)異常副產(chǎn)物。除此之外，在以腺相關(guān)病毒（Adeno-associated virus，AAV）為遞送載體的體內(nèi)基因編輯治療中，存在著AAV片段高
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Science Advances:科學(xué)家發(fā)現(xiàn)植物用來控制“嘴巴”的機(jī)制
大氣中二氧化碳（CO2）濃度上升會導(dǎo)致植物氣孔關(guān)閉，從而嚴(yán)重影響蒸騰失水、光合作用和植物生長。但目前為止，仍然不清楚植物如何感知環(huán)境中CO2濃度的變化，而發(fā)出氣孔打開和關(guān)閉的信號。近期，美國、愛沙尼亞和芬蘭的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種植物用來指導(dǎo)自身“呼吸”CO2的分子途徑。研究成果發(fā)表在《Science Advances》期刊，標(biāo)題為&ldq
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Signal Transduction and Targeted Therapy: FFAR4是一個潛在的抗急性腎損傷藥物靶點
急性腎損傷 (AKI)是一種具有高發(fā)病率和死亡率的潛在威脅生命的疾病，其特征是尿量減少，血清肌酐顯著上升，或兩者兼而有之。10%-15%的住院患者發(fā)生AKI，其發(fā)生率在重癥監(jiān)護(hù)病房患者中超過50%。AKI的主要臨床原因包括膿毒癥、腎毒性藥物、缺血再灌注損傷。約20%的AKI病例與接觸腎毒性藥物有關(guān)。
順鉑是一種治療各種腫瘤的有效化療藥物，如卵巢癌、睪丸癌、宮 -
Redox Biology: 衣康酸減輕炎癥性疾病炎癥和氧化應(yīng)激的信號通路及治療潛力
三羧酸(TCA)循環(huán)是好氧生物中最常見的代謝途徑。三氯乙酸循環(huán)不僅產(chǎn)生三磷酸腺苷，還產(chǎn)生多種中間代謝產(chǎn)物，如檸檬酸鹽、富馬酸、α-酮戊二酸(α-KG)和琥珀酸，這些中間代謝產(chǎn)物通過影響各種信號通路在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用。
在脂多糖激活的巨噬細(xì)胞中，內(nèi)源性免疫抑制物如琥珀酸、富馬酸和衣康酸在體內(nèi)積聚，發(fā)揮一系列免疫調(diào)節(jié)作用。近年來 -
Int. J. Biol. Sci: LY294002通過皮膚p38逆轉(zhuǎn)糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的衰老和膠原合成減少
糖皮質(zhì)激素(GCs)和鹽皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)分泌的類固醇激素，受下丘腦-垂體-腎上腺軸的調(diào)節(jié)。皮質(zhì)類固醇通常用來指GC。GCs是多種基本過程的關(guān)鍵調(diào)節(jié)者，如新陳代謝、細(xì)胞增殖、分化和炎癥。由于其親脂結(jié)構(gòu)，GC能夠迅速通過細(xì)胞膜擴(kuò)散，發(fā)揮其生物學(xué)功能。
有趣的是，許多研究證實，皮膚細(xì)胞對有效的類固醇生成具有完全的生化反應(yīng)。第一種合成的GC在20世紀(jì)50年代末 -
Signal Transduction and Targeted Therapy: 一類具有廣譜抗癌活性的USP25/28抑制劑的鑒定
越來越多的證據(jù)表明，USP28可能成為癌癥治療的靶點。為了鑒定其抑制劑，研究者篩選了10萬個合成化合物文庫，發(fā)現(xiàn)了3個具有顯著抑制活性的先導(dǎo)化合物，CT1001-1003。圖片來源：https://doi.org/10.1038/s41392-022-01209-2
近日，來自浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院的研究者們在Signal Transduction and T
